以不變應萬變—姜肽公呼吁研发β属冠状病毒通用疫苗防控现在的新冠变异株和未来的SARS-CoV-3或MERS-CoV-2

2022年1月14日，复旦大学的姜世勃、苏珊、李卫华在Cell子刊Trends of Immunology（IF=16.687）发文呼吁要尽快地研发β属冠状病毒通用疫苗防控现在的新冠变异株（如奥秘克戎）和未来的SARS-CoV-3或MERS-CoV-2（https://doi.org/10.1016/j.it.2022.01.009）。

2018年，世界卫生组织（WHO）呼吁科研人员要重点研发疫苗和药物防控包括SARS,MERS和“X疾病”（一种由未知病原体造成全球大流行的传染病）等八种高致病性传染病。姜世勃立即推测世界上第一个“X疾病”很可能是一个新型的冠状病毒引起的SARS或MERS样传染病，他因此要求他的团队成员从不同的渠道申请基金研发高效广谱抗冠状病毒药物和疫苗。在新冠肺炎疫情暴发前一年，他们已成功地研发出一个高效广谱抗冠状病毒药物候选– EK1多肽（Xia et al. Sci. Adv. 5:eaav4580, 2019）。2020年2月2日，姜世勃向国家自然科学基金委提交申请研发“基于受体结合域（RBD）的广谱抗β属冠状病毒B谱系（β-CoV-B）的亚单位疫苗”，他成功地获得该项基金，并已经研发出该疫苗的雏形（Liuet al. Signal Transduct Target Ther. 5: 282,2020）。

2020年2月底，姜世勃向NEJM投稿，呼吁尽早研发安全、高效、广谱的β冠状病毒通用疫苗防控新冠病毒及其未来的变异株，但稿件很快被驳回（但在2021年12月15日，福奇博士“紧急需要通用冠状病毒疫苗”-Universal Coronavirus Vaccines—An Urgent Need 的评论文章却发表在NEJM）。在2020年3月，姜世勃又将该稿件投到Nature。Nature很快地接受并发表该文在“世界观点（WorldView）”专栏（JiangS. Nature 579: 321, 2020）。但编辑要求把“高效、广谱”去掉，只保留了“安全”，避免影响到当时正在开展的，可能缺乏高效、广谱特征的第一代新冠疫苗项目。

2020年4月24日，姜世勃在《未来论坛》作报告，题目是“广谱抗冠状病毒疫苗和药物是防控新冠疫情的终极武器”（据说有334万在线听众）。他在报告中多次强调新冠病毒未来一定会出现变异，因此要尽快地研发广谱抗冠状病毒疫苗和药物。但直到2020年9月，还有些专家说姜世勃是杞人忧天，因为新冠病毒并没有出现明显变异，而MERS-CoV已经流行了8年，也未见明显变异。

2021年11月份在南非发现的新冠变异株奥秘克戎在短短2个月内已经传播到全世界，导致很多国家的感染人数大幅上升，如美国在2022年1月10日新增加的确诊感染人数超过134万（https://mp.weixin.qq.com/s/QmZbYMCj-aZRvnAODVzlmw），但重症和病死率并无明显上升。因此，有专家认为奥秘克戎是上帝为人类制造的“天然减毒活疫苗”，人们感染了该变异株，不但不会发生重症和死亡，反而会产生大量抗体，可预防此后其他新冠病毒变异株的感染。因此，新冠大流行或在2022春季结束（https://mp.weixin.qq.com/s/AbpHwThayuD0hGLPZkX9Ig）。

姜世勃等人认为有这种可能性，但他们不排除另一种可能性，即在不久的将来会出现β属冠状病毒的新变种（如SARS-CoV-3或MERS-CoV-2）。有报道指出在中东地区已经有四例患者同时感染了新冠病毒（SARS-CoV-2）和MERS-CoV（Elhazmi,A. et al, Travel. Med. Infect. Dis. 41: 102026, 2021），因为这两个病毒可以感染同一个宿主（人）和同一类宿主细胞（II型肺泡细胞），造成下呼吸道感染并导致肺炎（Sajiniet al. J Epidemiol Glob Health. 11: 155–159, 2021）。根据人与病毒蛋白质相互作用预测和蛋白质对接的生物信息学分析，SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）经过适当突变之后可以与MERS-CoV的受体- DPP4结合，从而与MERS-CoV一起感染同一宿主细胞（Li,Y. et al. iScience 23: 101400, 2020）。如果以后在中东地区的免疫缺陷病人（如艾滋病患者）同时感染了新冠病毒奥秘克戎变异株和MERS-CoV，这两个病毒的基因如果在其体内发生重组有可能产生一个β属冠状病毒的新变种- SARS-CoV-3或MERS-CoV-2。新变种（不是变异株）有可能具有SARS-CoV-3的高传播力和MERS-CoV-2的高病死率（可高达35%），那将会在某些国家（如在非洲新冠疫苗接种率比较低的一些地区）造成一场灾难。

综上，姜世勃等人呼吁应该尽快地研发β属冠状病毒（β-CoV）通用疫苗（即“中广谱疫苗”），既可以用来预防现在和未来的新冠病毒变异株感染，也可作为战略储备疫苗，用来预防未来可能出现的β属冠状病毒新变种- SARS-CoV-3或MERS-CoV-2。