【前沿资讯】治疗乳腺癌的新途径:miR-1204-VDR信号通路
3月20日,Nature旗下癌症专业杂志Oncogene在线发表了来自山东大学医学院的一项研究成果。该研究发现,miR-1204可以促进乳腺癌细胞的增殖、上皮间质转换和侵袭,miR-1204的高表达与乳腺癌的预后不良相关。
乳腺癌(BC)是导致女性死亡的第二大癌症。尽管已经发现了许多乳腺癌特异表达的分子信号通路,但广泛的转录组和基因组异质性限制了乳腺癌治疗策略的进一步发展。因此,确定一个新的可以抑制多条与乳腺癌生长信号途径相关的治疗分子,这对临床来说是一个重大的突破。
人浆细胞瘤转化迁移基因1(PVT1)是一个lncRNA,在乳腺癌的发病机制中具有重要作用。很多证据证明,在PVT1基因座的miRNA是PVT1致瘤作用的主要驱动者。然而,位于PVT1基因座的miR-1204在人肿瘤中的致瘤作用和潜在机制还不清楚。在该研究中,作者发现miR-1204的高表达与乳腺癌的预后不良相关。不管是在体内还是体外,miR-1204都可以促进乳腺癌细胞的增殖、上皮间质转换和侵袭。进一步做机制研究后发现,VDR是miR-1204的靶基因,干扰VDR表达可修复mir-1204介导的乳腺癌细胞的增殖、肿瘤发生和转移。研究证明,在乳腺癌中具有致瘤作用的miR-1204-VDR信号通路,在抑制乳腺癌发生发展方面具有潜在的应用价值。
A: 人乳腺癌中,miR-1204邻近染色体区域8q24通常发生扩增;
B-C: miR-1204在乳腺癌组织和乳腺癌细胞中高表达,D: miR-1204与PVT1 lncRNA表达水平正相关(P < 0.0001);
E: 上调miR-1204表达促进乳腺癌分化;
F: 生存分析:miR-1204表达量与乳腺癌的Kaplan—meier曲线表明,miR-1204的高表达与乳腺癌的预后不良相关。
参考文献:
Xiaoyan Liu, et al.miR-1204 targets VDR to promotes epithelial-mesenchymal transition and metastasis in breast cancer. Oncogene (2018).Published online:20 March 2018. doi:10.1038/s41388-018-0215-2
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