【NEJM】肺癌术前PD-1免疫治疗预防复发潜力巨大

早期肺癌患者，手术是关键。但如果手术前用药（新辅助用药），获得肿瘤主要病理学缓解，并且能刺激肿瘤内的抗肿瘤T细胞增加，将意味着可能降低患者复发风险。近日，《新英格兰医学杂志》发表一项研究，评价了PD-1抗体nivolumab作为早期肺癌手术前的新辅助治疗，取得了积极的效果，主要的病理学缓解率45%，副作用较少，不会导致延迟手术。而且，肿瘤突变负荷可以预测nivolumab的病理学缓解，nivolumab成功诱导了外周血中的基因突变相关新抗原特异性T细胞克隆扩增。 

可手术的早期NSCLC患者，从已报道的生存预后数据来看，五年生存率较低（IA期约20％，IIIA期约50％），而且大部分患者术后难逃肿瘤复发，迫切需要探索更有效的治疗方法。PD-1抗体已被证实可提高晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存获益，但对于改善那些可手术切除的早期非小细胞肺癌效果如何？

来自约翰霍普金斯大学的Bloomberg~Kimmel癌症免疫治疗研究所和Sidney Kimmel癌症中心，以及Memorial Sloan-Kettering癌症中心的研究者团队，专门针对那些准备接受手术的早期肺癌，术前给予nivolumab治疗每 2周一次，连续2次(4周)后，计划实施择期手术。主要评价nivolumab作为术前新辅助用药的安全性和可行性，其他评估指标还包括主要病理学缓解率、PD-L1表达、肿瘤突变负荷、突变相关新抗原特异性T细胞反应状况等。

结果显示：术前nivolumab新辅助治疗的副作用在可接受范围内，没有导致择期手术延迟。20例术前使用nivolumab给药2次剂量的患者中，主要病理学缓解率达到了 45%。

图片来源：123RF

而且，nivolumab治疗时，肿瘤内新出现免疫细胞浸润，患者外周血和肿瘤内的新抗原特异性T细胞克隆增多，持续到手术切除肿瘤后，这类T细胞克隆才稳定褪去。这些提示了抗肿瘤免疫改善的信号。肿瘤基因突变负荷，与nivolumab治疗缓解密切相关，肿瘤负荷高提示效果较好。

这些数据结果，令研究者们感到振奋！

"这些早期肺癌患者，术前使用nivolumab治疗仅仅2次剂量后，就有接近半数患者获得肿瘤缓解，这样的结果超乎预期。" 该研究的第一作者Patrick Forde博士说。

这项研究成果，有可能改变临床实践。对于可手术的早期肺癌，术前使用抗PD-1抗体，有利于重新激活抗肿瘤免疫T细胞活力，清除体内潜在的微小转移灶，这类微小病灶是导致术后复发的罪魁祸首。

肺癌手术前，事先应用抗PD-1抗体免疫疗法激活的T细胞，在手术后仍可以干扰抑制患者体内残余的顽固肿瘤细胞，代表了一种全新的抗癌思路。

下一步的方向，需要开展更大规模的研究，来进一步探索术前免疫组合疗法，以及延长术前治疗时间的方案，并需要具体明确抗PD-1抗体对于减少术后复发和治疗早期肿瘤的作用。

参考资料：

[1] Drug reduces size of some lung cancer tumors, relapse rate after surgery

[2] Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer

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