Nature Medicine：30年历史的普通降压药，竟对1型糖尿病有效

1型糖尿病安全有效疗法临床大发现：30年历史的高血压老药——维拉帕米每日一次作为附加用药，用于新近诊断为1型糖尿病成人患者，可以减少胰岛素用量和低血糖发作。维拉帕米老药别治的神奇作用，竟是通过恢复患者体内残存胰岛β细胞功能、促进内源性胰岛素分泌来实现的。“维护胰岛β细胞、促进胰岛素分泌”的这一条治疗糖尿病思路，已经持续探索了多年之后，终于在维拉帕米“老药别治”上实现突破性进展。

7月9日，《自然》子刊Nature Medicine权威发布了以上临床大发现，源自于美国阿拉巴马州大学伯明翰综合糖尿病中心的研究人员。

研究者们通过随机、双盲、安慰剂对照的人体试验证明，1981年获批的这款在心血管病治疗领域常用的普通高血压药——钙通道阻滞剂维拉帕米，可以使患者体内胰岛素分泌增加，从而缓解了稳定血糖所需的外源性胰岛素使用依赖。

普通高血压药维拉帕米，这款老药别治，用于1型糖尿病，安全有效且富有应用前景，这点可以说是糖尿病领域内的突破性发现，将有可能改变1型糖尿病现有的治疗理念，甚至重新改变对治愈目标的认知。

1型糖尿病与胰岛β细胞

1型糖尿病被认为是一种由于免疫系统攻击胰腺中分泌胰岛素的胰岛β细胞，胰岛素介导调节和维持血糖水平稳定。当β细胞被破坏时, 人体内产生胰岛素的能力下降, 导致血糖水平上升，越来越依赖于使用外源胰岛素来稳定血糖。

尽管T1D好发于儿童和年轻人, 但也可能发生在任何年龄。许多患者在确诊后的相当一段时期内，甚至诊断数年后，体内仍残留少量功能性β细胞。这个时候，哪怕是少量恢复β细胞分泌胰岛素的能力，将可带来明显益处，包括改善患者结局、改善整体血糖控制和预防并发症。 

胰岛β细胞缺失，是1型糖尿病 (T1D) 发病的一个关键因素, 但目前还缺乏有效治疗方法，来阻止这一病态发展。

糖尿病领域内现有重大进展，主要是涉及胰岛素制剂、胰岛素递送方法、和血糖监测系统方面。试图恢复β细胞的方法，例如胰腺或胰岛移植，和干细胞再生方法，仍处于起步阶段。

因此，目前有迫切需要找到一种有效的药物，来促进恢复β细胞数量和质量，增加内源性胰岛素分泌。

30年历史的高血压老药别治，改变1型糖尿病治疗理念

研究人员将目光投向了维拉帕米。它在30年前就被美国食品和药物管理局批准, 并已被广泛用作降压治疗超过30年。 

研究人员曾经在动物试验中，观察到了维拉帕米可促进β细胞的存活、逆转糖尿病的潜能。

本次Nature Medicine报告中，研究者通过随机双盲安慰剂对照2期临床试验，证明维拉帕米促进β细胞恢复，同样可发生在人体内。

这项维拉帕米临床试验中，前瞻性分析了24例年龄18至45岁的1型糖尿病确诊不到3个月的成人患者，给予安慰剂或维拉帕米附加用药随访一年的结果。

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研究作者指出，这可能是第一个前瞻性研究证明, 口服维拉帕米添加到标准胰岛素治疗可促进内源性β细胞功能、降低外源胰岛素依赖，并减少低血糖发作。 

安全性方面，总体而言, 维拉帕米耐受性好, 除轻度便秘外, 未报告任何临床重大不良事件。值得注意的是, 没有观察到低血压和心电图改变, 因此，维拉帕米也可以安全地用于较年轻的血压正常的T1D患者。

主要研究者、阿拉巴马州大学伯明翰综合糖尿病中心主任Anath Shalev博士指出，这些临床试验数据揭示了, 维拉帕米在促进人体自身β细胞功能方面的作用，这将意味着，维拉帕米将可为1型糖尿病患者提供了一种颇具前景的治疗方法, 可在减少外源胰岛素使用需求的同时, 改善血糖控制和生活质量。

未来，我们期待着继续进行相关的临床研究, 以验证这些发现, 并分析维拉帕米治疗1型糖尿病的优化使用，包括扩大到更多的患者群体，探索指导合理的使用原则、使用时机，以使患者能最大化获益于维拉帕米治疗。

参考资料：

[1] Verapamil and beta cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes

[2] Human clinical trial reveals verapamil as an effective type 1 diabetes therapy