【JAMA Oncology】华人学者发现胃癌治疗新线索，可预测免疫疗法效果

该研究结果可能为多达38％的胃癌患者开放免疫治疗选择。

近日，天津医科大学肿瘤医院、肿瘤研究所（TMUCIH）和维克森林浸信会医疗中心（Wake Forest Baptist Medical Center）的研究人员发现，携带某种基因突变的胃癌组织样本与较高的肿瘤突变负荷有关。这项发现有可能启发对有这些生物标志物的患者采用免疫疗法的思路。

研究结果发表于《JAMA Oncology》上，天津医科大学肿瘤医院陈可欣教授、维克森林浸信会医疗中心Wei Zhang博士为共同通讯作者。

胃癌是发生在胃部黏膜的癌症，目前是世界上第五大常见癌症，也是癌症致死的第三大原因。东亚有数量庞大的胃癌患者，占每年世界上新增胃癌病例的半数以上。中国每年约有68万新确诊胃癌患者，在2015年有近50万人死于胃癌，因此还存在巨大的医疗需求。

图片来源：Cancer Research UK/CC BY-SA 4.0

肿瘤突变负荷（Tumor mutation load/TML，亦称Tumor mutation burden/TMB）是反映肿瘤细胞携带的突变总数的定量生物标志物。具有高TML水平的肿瘤细胞往往具有更多的新抗原，研究者认为这有助于免疫系统识别肿瘤，并激发抗癌T细胞的增加和抗肿瘤应答。因此TML有潜力用于预测患者对免疫疗法的反应。

编码癌抗原125（CA-125）的MUC16基因经常在胃癌中发生突变，然而它与胃癌患者的肿瘤突变负荷和结果之间的关联性之前尚属未知。

在这项研究中，研究者分析了美国国立卫生研究院（NIH）的癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）中的437个胃癌组织样本，以及多个来源的亚洲队列的256个胃癌组织样本，特别是来自TMUCIH在中国的组织样本库设施（TBF）的样本。在研究中，美国队列被用作发现集，亚洲队列用作验证集。

结果显示，MUC16突变存在于发现集的168个（38.4％）样品中，以及验证集的57个（22.3％）样品中。两个队列都显示，具有MUC16突变的胃癌样品比没有该突变的样品有更多的TML。这种关联性不依赖于POLE和BRCA1/2的突变等特征。另外，MUC16突变在两组中都显示与更好的预后相关，在控制了年龄、性别，TNM分期，POLE和BRCA1/2突变等参数后，该关联性仍具有统计学显著的意义。在MUC16突变的样品中，免疫应答和细胞周期调节信号是最常被改变的信号传导途径。基于这些结果，研究者认为MUC16突变可能与更高水平的TML，更好的生存结果，以及免疫应答和细胞周期途径相关。

“具有较高TML的肿瘤往往对免疫疗法反应更敏感。”论文主要作者，美国国家癌症研究基金会（NFCR）的研究员Wei Zhang博士评论说。他和合作者强调了经过验证的生物标记物的意义，它们能够帮助肿瘤学家设计最可能成功的癌症疗法。比如说，这次的研究结果可能为多达38％的胃癌患者开放免疫治疗选择。

除了为张博士研究提供资助之外，NFCR还与TBF合作分析样品和数据，其中来自亚洲群体的样品构成了相当大部分。NFCR和TMUCIH在2006年联合推出了联合组织样本库设施（Joint Tissue Banking Facility），在2012年以前是中国最大的组织样本库。在那里，他们收集并储存了带有临床信息的癌症组织，并对胃癌进行了研究。张博士和其他NFCR科学家于2015年发表在《美国国家科学院院刊（PNAS）》上的一篇胃癌研究所采用的组织样本和数据也来自联合组织样本库设施。

希望这项发现能为广大胃癌患者开启新的治疗选择！

参考资料

[1] Research identifies potential guidance for gastric cancer treatment, retrieved 08/15/2018, https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-08/nffc-rip081418.php

[2] Xiangchun Li et al., 2018, Association of MUC16 Mutation With Tumor Mutation Load and Outcomes in Patients With Gastric Cancer, JAMA Oncology, doi:10.1001/jamaoncol.2018.2805

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