柳叶刀·肿瘤学：晚期卵巢癌总生存大幅延长！尼拉帕利疗效再添新证

卵巢癌是女性常见癌症之一，70%的卵巢癌患者会出现复发，晚期卵巢癌患者的治疗选择有限，对治疗还有反应的患者也通常不足10%。在三线治疗后，患者中位总生存期往往只有5-9个月。

由于无论患者是否出现BRCA突变，均可用于铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗，来自药明康德合作伙伴再鼎医药的PARP抑制剂尼拉帕利（则乐）自在欧美和香港获批后获得了不少关注。近日，尼拉帕利的疗效再添新证据，有望成为既往接受过多线治疗的卵巢癌患者的新选择，最新研究数据近日发表于《柳叶刀·肿瘤学》。

图片来源：《The Lancet Oncology》官网截图

QUADRA是一项多中心、开放标签、单臂2期研究，在美国和加拿大共56个中心开展，针对既往接受过≥3种化疗方案后复发的高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，评估尼拉帕利单药治疗的疗效和安全性。

研究共纳入463名患者，这些患者距离确诊的中位时间为4年，既往接受过不同治疗方案的中位数为四线，中位随访时间为12.2个月。68%的患者对铂类化疗方案耐药或治疗无效，48%患者为同源重组缺陷（HRD）阳性（无论BRCA基因突变状态），19%患者有BRCA基因突变。

在主要研究人群中（HRD阳性、铂敏感、4或5线治疗，n=47）中，尼拉帕利治疗后的总缓解率为28%，疾病控制率为68%，中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间为9.2个月。

在研究总体人群的各个亚组中，尼拉帕利也都能带来获益。总体人群的总缓解率为8%，中位总生存时间为17.2个月，相较于既往数据几乎翻倍。根据生物标志检测结果，不同亚组有所差异。BRCA基因突变亚组人群的中位总生存时间更突出，为26个月，HRD阳性和HRD阴性组的中位总生存时间分别为19个月和15.5个月。总体人群的中位缓解持续时间为9.4个月，在BRCA基因突变、HRD阳性或HRD阴性三个亚组中也相似。治疗16周时，29%的患者仍具有临床获益，相对而言，具有BRCA突变和HRD阳性的卵巢癌患者缓解率更高。

▲不同亚组均有治疗获益，BRCA突变和HRD阳性的卵巢癌患者缓解率相对更高。粉色-铂类治疗敏感，蓝色-铂类化疗方案耐药或无效（图片来源：参考资料[1]）

研究没有发现新的药物安全性问题，最常见的3级或更严重的药物治疗相关不良事件是贫血（24%）和血小板减少症（21%）。

研究团队认为，QUADRA研究表明，在接受多次治疗的卵巢癌患者中，尼拉帕利具有治疗活性，尤其是在HRD阳性、铂敏感的晚期患者中，不仅包括BRCA突变的患者，也包括BRCA野生型患者。对于难治性晚期卵巢癌患者而言，尼拉帕利可能是化疗的合理且有意义的替代选择。

除了在更广泛患者群体中验证疗效，这款药物也有望尽快来到中国患者身边。尼拉帕利已向中国国家药品监督管理局递交了新药上市申请，并于2019年1月被纳入优先审评审批名单。近期公布的中国首个尼拉帕利1期临床结果也显示，尼拉帕利在中国卵巢癌患者人群中的药代动力学特征与高加索人群基本相似，针对中国患者，尼拉帕利用于铂敏感复发患者二线维持治疗和铂敏感患者一线维持治疗的3期研究也正在开展中。

图片来源：123RF

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Kathleen N Moore, et al., (2019). Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology, 0.1016/S1470-2045(19)30029-4

[2] 再鼎医药首次亮相AACR！公布中国首个尼拉帕利I期临床试验结果. Retrieved April 15, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/nDv9kNr9oynyUtTXPuHn0Q

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