NEJM：每天一针改善青少年肥胖，利拉鲁肽3期试验结果发表

▎药明康德内容团队编辑

《新英格兰医学杂志》最新发表的论文中，公布了利拉鲁肽改善肥胖青少年体重的3期临床试验积极结果。

肥胖影响了全世界约1亿儿童和青少年。青春期前肥胖的人群中，超过70%在成年期也会受到肥胖的困扰，而肥胖与多种并发症相关。这突显了在生命早期就需要采取有效、持久且安全的干预措施。

然而，儿童和青少年肥胖患者的治疗选择有限。在儿科患者中，肥胖的一线治疗通常是生活方式干预，但效果并不理想。美国食品和药物监督管理局（FDA）批准了两款药物治疗小儿肥胖症——奥利司他和芬特明，但分别只能用于≥12岁或≥16岁人群。欧洲药品管理局（EMA）尚未批准任何用于儿童肥胖症的药物治疗。

图片来源：Pixabay

利拉鲁肽（liraglutide）是一款每日注射一次的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，通过升高餐后胰岛素水平，减少胰高血糖素分泌，延迟胃排空，并通过降低食欲和能量摄入促进体重减轻。利拉鲁肽已被FDA和EMA批准作为生活方式干预的辅助疗法，用于至少合并一种体重相关疾病的肥胖或超重成年人中。

这项随机、双盲、对照3期临床试验，包括56周的治疗期和26周的随访期。试验纳入了肥胖且对单纯生活方式治疗反应差的青少年（12至<18 岁）。在生活方式治疗的基础上，受试者随机1:1分组，125例接受利拉鲁肽（3.0 mg），126例接受安慰剂皮下注射，每日一次。

截图来源：New England Journal of Medicine

研究主要终点是第56周时体重指数（BMI）标准差评分与试验基线相比的变化，在这一指标上，利拉鲁肽优于安慰剂。

同时，观察到BMI至少降低 5%的，利拉鲁肽组113例受试者中有51例，安慰剂组105 例受试者中有20例（估计百分比，43.3% vs.18.7%）；

两组分别有33例和9例观察到BMI至少降低10%（估计百分比，26.1% vs 8.1%）；

利拉鲁肽组的BMI（估计差异，-4.64个百分点）和体重（估计差异，-4.50 kg和-5.01 个百分点）的降低幅度都大于安慰剂。

停药后，观察到利拉鲁肽组的BMI标准差评分增加大于安慰剂组。

安全性方面，利拉鲁肽组中发生胃肠道不良事件（81例/125例[64.8%] vs 46例/126例[36.5%]）和导致试验治疗中止的不良事件（13例[10.4%] vs 0 例）更多。两组中都很少有受试者发生严重不良事件（3例[2.4%] vs 5例[4.0%]）。胃肠道事件是GLP-1受体激动剂的已知不良反应，它们大多发生在剂量递增期间，随后不太常见。但这项试验中两组之间的发生率有显著差异，这提示利拉鲁肽可能并不适合所有患者。拉鲁肽组中发生了1例自杀，该患者有注意缺陷多动障碍，研究者评估为不太可能与试验治疗相关，但这提示青少年是一个弱势群体，应仔细监测。此外，利拉鲁肽对试验期间的生长发育没有明显影响。

总体而言，研究团队认为，在青少年肥胖患者中，利拉鲁肽联合生活方式治疗有助于降低BMI。

参考资料

[1] Aaron S. Kelly, et al., (2020). A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity. New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa1916038

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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