两次复阳，第151天病毒载量升高后死亡…NEJM报道又一免疫抑制患者长期感染新冠病例

▎药明康德内容团队编辑

近日，哈佛医学院布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）医疗团队在《新英格兰医学杂志》以通讯文章的形式报道又一例免疫抑制患者感染新冠后长期反复出现阳性的情况。这名患者直到第151天的肺泡灌洗液仍然为新冠病毒阳性，第154天，患者死于休克和呼吸衰竭。这与上周《细胞》报道一名免疫抑制患者无症状感染且新冠阳性持续105天的情况相似，提示了在免疫功能低下人群中需关注持续感染和病毒进化加速的风险。

截图来源：New England Journal of Medicine

这是一名患有严重抗磷脂综合症（antiphospholipid syndrome）并伴有弥漫性肺泡出血的45岁男性患者，平时在接受抗凝治疗、糖皮质激素、环磷酰胺和利妥昔单抗和依库珠单抗。因发热而入院（第0天）的当天鼻咽拭子核酸检测确诊感染新冠病毒，患者随后接受了5天的瑞德西韦，并因担心肺泡出血而加量糖皮质激素，第5天患者出院，且无需吸氧。

第6-68天患者独自在家隔离，期间因腹痛、疲劳和呼吸困难等情况共住院4次，并因低氧血症接受过糖皮质激素加量治疗。第39天时核酸检测显示病毒载量正在减少（RT-PCR检测Ct值37.8）。

第72天，患者核酸检测显示病毒载量回升（Ct值27.6），因担心COVID-19复发而接受瑞德西韦10天疗程后，核酸检测转阴。

第105天，患者又因蜂窝织炎入院。第111天发生低氧血症，需要接受高流量氧气治疗。因担心复发性弥漫性肺泡出血，免疫抑制治疗强度也逐渐增大。第128天，检测出核酸阳性（Ct值32.7），再次接受瑞德西韦5天疗程后核酸转阴。由于患者呼吸功能持续下降，且始终有弥漫性肺泡出血风险，患者仍然接受了糖皮质激素、免疫球蛋白、环磷酰胺和鲁索替尼。

第143天，患者再次复阳且病毒载量明显升高（Ct值15.6）。患者接受了再生元（Regeneron）的在研中和抗体疗法。在第150天，患者插管。第151天，支气管肺泡灌洗液样本的病毒载量仍然很高（Ct值15.8），且出现真菌感染。尽管接受了瑞德西韦和抗真菌药，患者仍然在第154天死于休克和呼吸衰竭。

药明康德内容团队制图

患者呼吸道样本和血浆中的新冠病毒载量分析结果与核酸检测结果一致，病毒载量极高，其中肺和脾脏最高。分析患者所感染病毒的基因组发现，突变主要发生在新冠病毒感染宿主的“攻城锤”S蛋白及其受体结构域。这在一定程度上反映了病毒的进化，并解释了患者的持续感染。此外，第75天和第143天患者鼻咽样本中的病毒仍然具有感染性。

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参考资料：

[1] Bina Choi, et al., (2020). Persistence and Evolution of SARS-CoV-2 in an Immunocompromised Host. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2031364

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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