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阿尔茨海默病和额颞叶变性（FTLD，一种以额颞叶萎缩为特征的神经退行性疾病）的临床特征通常有所重叠，尤其是在出现症状时＜65岁的人群中。准确筛查诊断并不容易。最新一期《柳叶刀-神经病学》发表的一项研究显示，通过血液检测p-tau217和p-tau181两种标志物，能够高效诊断阿尔茨海默病，并能够区分阿尔茨海默病与FTLD等其他神经退行性疾病。
截图来源：The Lancet Neurology
论文指出，与PET等复杂影像学检测相比，血液检测更容易获得、可推广。《柳叶刀-神经病学》同期刊发的评论文章指出，“过去5年来，许多研究都在关注阿尔茨海默病生物标志物的血液检测，而这些生物标志物已经在脑脊液中得到验证。这项研究支持了血浆p-tau181和p-tau217用于鉴别诊断的潜力，对神经退行性疾病诊断相关的血液生物标志物研究做出了重要贡献。”评论文章也进一步指出了血液检测的临床应用前景。“我们生活在神经退行性疾病生物标志物的激动人心的时代，并且即将能够将它们常规应用于临床。”
Tau蛋白异常在阿尔茨海默病和大约一半的FTLD患者中起到重要作用。这项回顾性研究着重分析了P-tau217和p-tau181这两种tau蛋白的诊断性能。两者分别在tau蛋白的苏氨酸217和苏氨酸181上出现磷酸化，此前研究已表明两者均与阿尔茨海默病的tau病理机制相关。研究从美国和加拿大近20个临床中心共纳入了593例患者，患者平均年龄为64岁，50%是女性。其中包括75例已被诊断阿尔茨海默病综合征（阿尔茨海默病痴呆症、logopenic变异原发性进行性失语症或后皮质萎缩），274例FTLD综合征（皮质基底节综合征、进行性核上性麻痹、行为变异性额颞叶痴呆、原发性进行性失语症[非流利性或语义性原]），99例轻度认知障碍，14例路易体痴呆症，13例创伤性脑病综合征，以及118例认知未受损的对照个体。
图片来源：123RF
分析表明，血浆p-tau217和p-tau181水平高度相关（r=0.90，P<0.0001）。与认知未受损的对照组相比，阿尔茨海默病患者的p-tau217和p-tau181水平均增加，血浆p-tau217的曲线下面积（AUC，反映诊断真实程度）为0.98，p-tau181的AUC为0.97。相较于病例证实的FTLD，病理证实的阿尔茨海默病患者两种p-tau水平也均明显增加。在区分阿尔茨海默病综合征和FTLD综合征上，p-tau217优于p-tau181：p-tau217的AUC为0.93，p-tau181的AUC为0.91。在致病蛋白的PET影像结果方面，p-tau217检测的预测性也都更强。“通过这些新测试，我们表明这两种测试对于阿尔茨海默病的诊断都是高度准确的，尽管p-tau217具有很小但统计上显著的数值优势。”研究通讯作者，加州大学旧金山分校（UCSF）Adam Boxer博士表示，“这证实并拓展了现有的研究发现，阿尔茨海默病的创新血液检测具有极高的敏感性和特异性。”“我们使用的检测目前仅限用于研究，但希望在几年内，有机会可推广用于临床，”Boxer博士补充道，“我们的结果表明，精心设计的临床级p-tau181或p-tau217血液测试可能在许多研究和临床应用中非常有用。”阿尔茨海默病有截然不同的症状？《自然-医学》研究揭示4种亚型
参考资料
[1] Lucilla Parnetti, et al., (2021). A blood test for Alzheimer's disease: a step forward. Lancet Neurology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00254-4
[2] Elisabeth H Thijssen, et al., (2021). Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration: a retrospective diagnostic performance study, DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00214-3
[3] Blood Test Discerns Alzheimer's From Other Dementia With High Accuracy. Retrieved August 24, 2021, from https://www.medpagetoday.com/neurology/alzheimersdisease/94177
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