即使不胖、年轻也要注意！少吃约10%，就可改善心血管和代谢健康！|《柳叶刀》子刊

▎药明康德内容团队编辑

已有不少研究表明，热量限制（CR）能改善动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的危险因素，包括血脂异常、血压升高和糖尿病，以及代谢综合症、致动脉粥样硬化性血脂异常等心脏代谢风险。热量限制所带来的摄入和消耗的“热量缺口”可能是潜在原因。

近日，一项关于热量限制可改善非肥胖成年人代谢健康的研究结果在《柳叶刀-发现科学》旗下期刊eClinicalMedicine发表。

结果显示，在没有明显危险因素或疾病的、体重正常至略微超重的成年人中，12个月的12%的热量限制改善了动脉粥样硬化性心血管疾病、胰岛素抵抗和2型糖尿病的相关风险标志物。

截图来源：eClinicalMedicine

此次发表的研究，是对‍CALERIE试验‍（减少能量摄入的长期影响综合评估）的二次分析。CALERIE是一项为期24个月的多中心、随机对照试验（2007年5月至2012年11月），旨在评估热量限制促进抗衰老适应性的潜力，包括那些与疾病风险相关的适应性。研究在不肥胖（BMI：22.0-27.9 kg/m²）且健康的成年男性（年龄为21-50岁）和绝经前女性（年龄为21-47岁）中开展。

此前的研究成果已经表明，两年的时间里，12%的热量限制改善了传统的心脏代谢危险因素，包括降低体重、BMI、血压并改善了胆固醇水平。而这次的分析，则进一步关注随着创新技术进步而发现的新兴代谢风险因素，并细分不同性别和不同BMI人群在热量限制后的获益差别。

图片来源：123RF

具体来看，CALERIE试验中共有218名受试者按照2:1的比例被随机分配到热量限制组，进行为期24个月的热量限制（规定为从基线热量摄入量减少25%，143人），以及可随意摄入热量的对照组（75人）。最终热量限制组的117例（82%）受试者和AL组的71例（95%）受试者完成了研究。研究团队通过基线、12个月和24个月的空腹血浆样本，使用核磁共振（NMR）波谱来评估脂蛋白、代谢物和炎症标志物。

研究结果发现，在第12个月和24个月时，热量限制组的平均热量摄入降幅达到11.9%，且体重（8.4 kg；7.5kg）、脂肪量（6.1 kg；5.3 kg）和无脂肪体重（2.20 kg；2.17 kg）均有所下降，尽管后期略有反弹，但整体得到了保持。

心血管疾病及2型糖尿病风险降低

在12个月和24个月时，与对照组相比，热量限制组的2型糖尿病和心血管疾病的新兴分子生物标志物减少，其中包括促动脉粥样硬化载脂蛋白ApoB、复合炎症标志物GlycA以及反映胰岛素抵抗的胰岛素抵抗指数（LP-IR）和2型糖尿病风险指数（DRI）（P值均≤0.0009）。

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胆固醇代谢和脂蛋白改善

热量限制改善了胆固醇代谢，这是心血管疾病的关键因素。

对于在传统临床研究中关注的脂质，与对照组相比，热量限制减少了核磁共振（NMR）测量的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（12个月和24个月的P值<0.005）。与对照组相比，热量限制组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度在24个月时增加（24个月P值=0.01）。

更重要的是，热量限制对脂蛋白代谢的好处并不局限于传统的胆固醇组成分。在12个月时，热量限制组的脂质代谢分子生物标志物减少，包括：

• 富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）颗粒的总体水平，大TRL、中TRL颗粒数量、TRL体积，

• 总的低密度脂蛋白（LDL）颗粒，

• 高密度脂蛋白（HDL）颗粒总数量、中、小HDL颗粒。
  

此外，部分“好”脂质代谢分子生物标志物增加，包括大HDL颗粒数量和HDL颗粒体积增加（P值<0.05）。

全身代谢更健康

在12个月和24个月时，热量限制组的缬氨酸、亮氨酸、总支链氨基酸和丙氨酸均有所减少（12个月和24个月时的P值<0.03）。

热量限制组在12个月和24个月时血糖下降，但这种变化仅在12个月时明显优于对照组（12个月时P值=0.01）。

图片来源：123RF

不同BMI（体重指数）和性别的获益不同

BMI影响：对于多个心脏代谢风险分子标志物，干预反应受到BMI的影响。在BMI为25.0-27.9kg/m²的受试者中，热量限制对脂蛋白胰岛素抵抗指数（LP-IR）、富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）颗粒和TRL大小的影响幅度更大。然而，对于那些BMI为22.0-24.9 kg/m²的受试者来说，热量限制虽然也改善了这些指标，但和对照组的差异没有那么明显。

此外，BMI为25.0-27.9kg/m²的受试者在12个月和24个月时，总甘油三酯和TRL胆固醇降低，而BMI为22.0-24.9 kg/m²的受试者仅在24个月后才显著降低。

性别影响：对于NMR测定的多种心脏代谢风险分子标志物，治疗效果因性别不同而呈现差异。在男性中，热量限制对LP-IR、大TRL颗粒、TRL大小、TRL甘油三酯、TRL胆固醇、总甘油三酯、高密度脂蛋白大小和中LDL颗粒的影响更大；然而，对于女性受试者来说，治疗组的差异幅度更小。

总结

总之，在年轻（21-50岁）、健康、正常至适当超重的成年人中，在热量限制12%的12个月和24个月后，胰岛素抵抗、2型糖尿病风险均有所改善，这源于热量限制诱导的脂蛋白改变，特别是富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）颗粒和低密度脂蛋白（LDL）颗粒的减少，转向更大的高密度脂蛋白颗粒（这是更有效的胆固醇转运蛋白），以及支链氨基酸（BCAAs）减少（P值均≤0.004）。

这些热量限制反应在超重的受试者中比正常体重的受试者更明显，在男性中比在女性中更明显。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Kim M. Huffman, Leanne M. Redman, etal., (2022). Calorie restriction improves lipid-related emergingcardiometabolic risk factors in healthy adults without obesity: Distinctinfluences of BMI and sex from CALERIE™ a multicentre, phase 2, randomisedcontrolled trial. Eclinm. DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101261

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