《柳叶刀》重磅：影响近1/10人群，这19种疾病的患病人数正在悄然增加……
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自身免疫病，指机体免疫系统针对自身组织产生异常应答所引发的一组疾病，如类风湿关节炎、桥本甲状腺炎、1型糖尿病、银屑病（俗称“牛皮癣”）等等。多数自身免疫病无法治愈，需要终身治疗。了解自身免疫病的发病率，以及对未来疾病趋势的估计，对于自身免疫病的干预很有价值。但目前多数自身免疫病的发病率和患病率数据较少，缺少大样本研究。
近日，《柳叶刀》（The Lancet）发表一项调查研究，表明19种常见自身免疫病的发病率与患病率整体表现为随时间变化而增加的趋势，其中整体患病率从2000~2002年的7.7%增加到2017~2019年的11.0%，自身免疫病患病率的增加与年龄、性别、季节、共病等因素相关。
研究纳入临床实践研究数据链（CPRD）2200多万患者电子健康数据，计算2000年~2019年间19种自身免疫病年龄和性别标准化发病率和患病率，分别为阿狄森病、强直性脊柱炎、乳糜泻、儿童1型糖尿病、Graves’病、桥本甲状腺炎、炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、多发性硬化、重症肌无力、恶性贫血、风湿性多肌痛、原发性胆道胆管炎、银屑病、类风湿关节炎（包含特定的亚型，如斯蒂尔病、类风湿脊柱炎等）、干燥综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、血管炎和白癜风，使用回归模型估算年龄、性别、发病季节等因素的影响。
自身免疫病发病率整体略有增加
研究期间，新诊断患有1种或多种自身免疫病的人数略有增加[发病率比（IRR）2017~2019年 vs. 2000~2002年=1.04，95%CI=1.00~1.09]。新的自身免疫病诊断数量增加了22%（IRR：2017~2019年 vs. 2000~2002年=1.22，95%CI=1.18~1.28），主要是因为受到首次自身免疫病影响的患者又继发了其他自身免疫病。
乳糜泻、Graves’病、干燥综合征的发病率增幅最大，桥本甲状腺炎和恶性贫血的发病率则略有下降。随着时间推移对比疾病发生率时，Graves’病发病率增加主要是因为高龄（年龄≥80岁）诊断患者增加，而乳糜泻发病率的增加则主要是年龄≤80岁的诊断人数增加。
▲2000~2019年自身免疫病发病率（图片来源：参考文献[1]）
（发病率为每10万人-年的新发病例数）
任何年龄段都可能确诊自身免疫病，性别、季节、共病等均是影响因素
任何年龄都可能诊断出自身免疫病，其中Graves’病、恶性贫血和类风湿关节炎的发病率随着年龄的增加而增长，仅有6种疾病可在5岁前被诊断出来，分别为阿狄森病、1型糖尿病、银屑病、白癜风和血管炎（主要是过敏性紫癜、川崎病和肾小球肾炎），而诸如多发性硬化、银屑病、系统性红斑狼疮等疾病则多在中年时期被发现。此外，乳糜泻、炎症性肠病和血管炎的发病通常有两个高峰，分别为儿童期或成年早期，以及人生末期。
（颜色越深，说明发病率越高）
大多数自身免疫病更多见于女性，特别是甲状腺疾病、干燥综合征、系统性红斑狼疮和系统性硬化症在女性中的发病率比最高。仅有3种疾病的发病率在男性中更高，分别为强直性脊柱炎、儿童1型糖尿病和重症肌无力。
多数自身免疫病的诊断贯穿全年，不受季节变化的影响。不过相比于夏季（6~8月），冬季（1~3月）更多人被诊断患有1型糖尿病，而相比于冬季，夏季被诊断为银屑病的人似乎也更多。
各类自身免疫病可能存在关联，通常罹患某种自身免疫病的人，更容易患上第2种自身免疫病，特别是干燥综合征、系统性红斑狼疮和系统性硬化症。儿童1型糖尿病患者也更容易罹患阿狄森病（IRR=26.5，95%CI=17.3~40.7）、乳糜泻（IRR=28.4，95%CI=25.2~32.0）、桥本甲状腺炎（IRR=13.3，95%CI=11.8~14.9）和Graves’病（IRR=6.7，95%CI=5.1~8.8）。比较有意思的是，多发性硬化患者共患其他自身免疫病的概率更低，如银屑病。
从本次研究调查的19种自身免疫病来看，多种自身免疫病共病率（按年龄和性别标化）为10.2%，其中女性为13.1%，男性为7.4%。自身免疫病的患病率从2000~2002年的7.7%增加到2017~2019年的11.0%。
小结
总之，这项基于人群的研究结果表明，自身免疫病负担随着时间的变化而变化，疾病发病率与个人患病、年龄、性别、季节等相关，研究支持并扩展了此前自身免疫病的相关研究证据，即自身免疫病发病率呈增加趋势。同时，研究结果也提示了共病、年龄等因素，可能是自身免疫病发病机制的潜在风险因素。此外，还需关注到自身免疫病的共病问题，特别是结缔组织疾病与内分泌疾病之间共病的情况。
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参考资料
[1] Conrad N, Misra S, Verbakel JY, et al. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023 May 5:S0140-6736(23)00457-9. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00457-9. Epub ahead of print. PMID: 37156255.
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