新型冠状病毒免疫逃逸，与抗病毒细胞因子「失灵」有关？

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疫情在蔓延，乌云仍未散。此次波及全国乃至全球多个国家的疫情，罪魁祸首是新型冠状病毒，它是目前已知正义 RNA 病毒的最大组群，于 2020 年 1 月 12 日被 WHO 正式命名为「2019-nCoV」。

2019-nCoV 是何许病毒？

SARS 近亲

经全基因组分析，新型冠状病毒 2019-nCoV 与 SARS 约有 80% 核苷酸相似性。与蝙蝠 ZC45 及 ZXC21 中 SARS 样冠状病毒的基因序列有 88% 的相似性，与另一种蝙蝠冠状病毒 BatCoV RaTG1 的序列相似度为 96.3%，而与中华菊头蝠中冠状病毒的序列相似度高达 99.5%。说明该病毒的自然宿主极有可能是蝙蝠。

图片来源：clipart-library.com

2019-nCoV 的 N 蛋白与 SARS 的 N 蛋白在氨基酸序列上相似度高达 90%，Spike 蛋白相似度为 75%。现有模型及感染数据等证据表明，ACE-2 是 2019-nCoV 的宿主细胞受体^[1]。而这点也经德国莱布尼兹灵长类动物研究所 Markus Hoffmann 等人证实。

此外，其研究结果也揭示了 2019-nCoV 和 SARS 冠状病毒感染过程的共性，恢复期 SARS 患者的血清可中和 2019-nCoV 对宿主细胞的感染^[2-3]。

双刃剑细胞因子

如何平衡是关键

近期发表在柳叶刀杂志上对 2019-nCoV 感染病人的临床观察数据显示，患者感染的危重程度与细胞因子风暴相关。细胞因子风暴即高浓度的不受控制的细胞因子释放，是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。

文中指出，感染 2019-nCoV 的病人表现出高水平的 IL-1β、IFN-γ、IP10 及 MCP1。而在重症患者中，IL-2、IL-7、IL-10、G-SCF、IP-10、MCP1、MIP1A 及 TNF-α等细胞因子水平比一般患者更高^[4]。

细胞因子风暴，图片来源：doi: 10.1128/MMBR.05015-11

另一方面，抗病毒细胞因子如 IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IL-12p40 的表达及分泌是免疫应答的重要条件。体外实验表明，IFN-α 与 IFN-β 等细胞因子可抑制冠状病毒^[5]。如何控制这些因子的产生速度及表达水平,  实现病毒的有效抑制且不引起细胞因子风暴，或许是抗病毒研究的策略之一。

病毒的免疫逃逸机制

等待揭秘

根据之前冠状病毒相关研究发现，不同的细胞因子可实现不同的免疫响应，这与各因子的功能各异相关。

以 SARS-CoV 为例，在感染的前十天内，显示出淋巴细胞减少、病毒负荷增加，有免疫逃逸的迹象。体外 SARS-CoV 感染 DC 细胞的研究结果显示，感染的 DC 细胞中抗病毒细胞因子 IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IL-12p40 表达水平较低，促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-6 中度表达，而促炎趋化因子 MIP-1α、RANTES、IP-10 及 MCP-1 的表达则显著上调。

暗示抗病毒细胞因子响应低效，而促炎趋化因子的表达上调，可能是 SARS-CoV 的免疫逃逸机制之一^[6]。

鉴于 2019-nCoV 与 SARS 的感染存在一定共性，不同细胞因子响应的差别是否也与 2019-nCoV 的免疫逃逸相关呢？这一答案等待研究人员来揭秘。

在当前紧迫的局势下，全面解析 2019-nCoV 攻击人体的目标靶点、作用机制，是研发有效药物的前提。Bio-Techne 可提供冠状病毒研究相关的多种产品，旨在助力您的 2019-nCoV 研究。

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Luminex 液相芯片	45 因子组合：FCSTM18 （含 IFN-α、IFN-β 及 IFN-γ）	• 抗病毒细胞因子水平 • CRS 评估
Th1/Th2 组合：LKTM008 Th9/Th17/Th22 组合：LKTM009	• 不同亚型 T 细胞活化情况
细胞因子固相芯片	105 因子：ARY022B 36 因子：ARY005B	监控感染机体后炎症程度
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ACE-2 抗体：AF933 ACE-1 抗体：MAB9301	进行受体阻断确定其与病毒的相互作用
ACE-2 底物：ES007	ACE-2 活性研究
ADAM17 抗体：MAB9301	ADAM17 通过介导 SARS-CoV 受体 ACE-2 的胞外结构域移除而调节 ACE-2 功能
TGF-beta 蛋白	240-B	SARS-CoV N 蛋白通过增强 TGF-β 信号促进肺组织纤维化
DPP4 抗体	AF1180（DPP4） AB-108-C（同型对照）	吸烟者肺组织中高表达MERS-CoV 受体 DPP4，更容易感染 MERS-CoV
DC 细胞培养	IL-4 蛋白：204-IL GM-CSF 蛋白：7954-GM	SARS-CoV 免疫逃逸的可能机制研究
His Tag 抗体	MAB050	病毒 S1 蛋白不同形式载体表达鉴定
支原体检测	CUL001B	检测病毒收集液的支原体感染

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Luminex 多因子检测介绍：适用于肿瘤生物标记物、心血管疾病、免疫检查点、肾损伤检测指标、败血症、T 细胞对应检测指标等研究

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ELISA 及 Luminex 实验操作视频

参考文献：

1. Lisa E. Gralinski et al，Return of the Coronavirus: 2019-nCoV. Viruses.

2. Markus Hoffmann et al. The novel coronavirus 2019 (2019-nCoV) uses the SARS-coronavirus receptor ACE2 and the cellular protease TMPRSS2 for entry into target cells. BioRxiv

3. Yu Zhao et al, Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov. BioRxiv

4. Chaolin Huang et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet.

5. 祝加贝,多种药物进入抗新型冠状病毒方案，疫苗有望3个月内临床试验。中国新闻周刊

6. Helen K. W. Law，Chemokine up-regulation in SARS-coronavirus–infected, monocyte-derived human dendritic cells. Blood

题图来源：retailpharmacymagazine.com.au