抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识（附31家生产厂家名单）

CACLP体外诊断资讯 2022-05-09

一、抗磷脂抗体分类

抗磷脂抗体（aPLs）是一组以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体总称。aPLs主要存在于抗磷脂综合征（APS）等自身免疫病患者中，是APS最具特征的实验室指标。aPLs亦是血栓形成和病理妊娠的危险因素。aPLs根据靶抗原的特性主要分为：

（1）LA：一组能与负电荷磷脂和磷脂蛋白质复合物相结合的免疫球蛋白，主要基于 LA在体外能延长磷脂依赖的不同途径的凝血试验时间来进行检测；

（2）抗负电荷磷脂抗体：aCL抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酸抗体、抗磷脂酰肌醇抗体等；

（3）抗中性磷脂抗体：抗磷脂酰胆碱抗体等；

（4）抗两性磷脂抗体：抗磷脂酰乙醇胺抗体等；

（5）抗磷脂结合蛋白抗体：抗β2GPⅠ抗体、抗凝血酶原抗体、抗蛋白C抗体、抗蛋白S抗体、抗膜联蛋白A2抗体、抗膜联蛋白A5抗体等。目前随着新的生物标志物不断被研究发现许多新的aPLs已被证实可存在于临床高度疑似的APS，如在中国APS患者新的aPLs研究显示，抗磷脂酰丝氨酸⁃凝血酶原复合物抗（aPS/PT）存在APS患者，特别是aCL和抗β2GPⅠ阴性的APS患者，与APS患者的血栓形成密切相关，亦与LA存在一定的相关性。抗β2GPⅠ结构域Ⅰ⁃IgG阳性能增加APS患者的血栓形成风险，与抗β2GPⅠ⁃IgG显著相关。因此，这些新的aPLs有望成为APS分类标准中的实验室指标。

二、抗磷脂抗体检测的临床应用

1.抗磷脂综合征筛查及诊断：抗磷脂抗体综合（antiphospholipid syndrome，APS）是一种以反复动静脉血栓形成、自发性流产、血小板减少以及持续的血清抗磷脂抗体（aPL）阳性为主要特征的自身免疫性疾病。aPLs作为APS特征性的生物学标志物，已成为APS分类标准中的实验室指标。根据国际血栓与止血学会（ISTH）2006年修订的APS分类标准，至少满足1条临床标准和一条实验室标准方可诊断APS。

随着对aPLs的认识不断深入，aPLs与多种分类标准外临床的表现有密切关联，包括血小板减少症、溶血性贫血、肾脏病变（如血栓性微血管病相关肾病、恶性高血压）、心脏瓣膜病变、皮肤病变（如网状青斑、皮肤溃疡）、神经系统病变（偏头痛、舞蹈症、癫痫、原因未明的认知功能障碍）等。

综上，临床上建议检测aPLs的群体不仅限于动脉或静脉血栓事件患者、病理妊娠患者，还应包括出现上述APS分类标准外的临床表现的患者。

2.血栓及病理妊娠的风险评估：LA、aCL及抗β2GPⅠ抗体的联合检测不仅用于APS的诊断，还有助于APS患者血栓事件再发风险分层。与aCL、抗β2GPⅠ抗体比，LA阳性与血栓、病理妊娠等临床事件有更强的相关性[[i]]。与aCL-IgM、抗β2GPⅠ-IgM比，aCL-IgG、抗β2GPⅠ-IgG阳性与发生的临床事件相关性更大。LA、aCL、抗β2GPⅠ抗体同时阳性（即3种抗体阳性），与1种或2种自身抗体阳性比，血栓形成或病理妊娠的发生几率更高。aCL、抗β2GPⅠ抗体的IgG、IgM亚型，阳性检测值高低与临床事件的相关性尚不明确。

国外已有研究提示，GAPSS（国际APS评分）评分系统［包括高血压 1分，高脂血症 3分，LA 4分，aCL⁃IgG/IgM 5 分，抗 β2GPⅠ⁃IgG/IgM 4 分，抗磷脂酰丝氨酸⁃凝血酶原复合物抗体（aPS/PT）3分］能有效预测 SLE和APS 患者血栓再发风险；GAPSS≥10 分为血栓再发高危人群。病理妊娠风险评估：LA、aCL、抗 β2GPⅠ抗体同时阳性（即 3种抗体阳性），既往明确病理妊娠史，以及合并SLE等其他结缔组织病是 APS患者发生病理妊娠的高危因素。

三、抗磷脂抗体检测

1）LA检测：LA的检测方法包括筛查实验、混合实验、确证实验。第14届抗磷脂抗体国际会议上亦提出，LA 的检测程序为筛查试验⁃确证试验，当筛查试验或确证试验阴性时，如临床疑似APS时，需进行混合试验。

2）aCL抗体、抗β2GPⅠ抗体检测。

a.标本要求：建议使用血清标本，避免热灭活、溶血及脂血标本。

b.aCL 抗体、抗 β2GPⅠ抗体的不同亚型：建议检测aCL⁃IgG 和 aCL⁃IgM 抗体、抗 β2GPⅠ⁃IgG 和抗 β2GPⅠ⁃IgM抗体，若 aCL、抗 β2GPⅠ抗体的 IgG和 IgM亚型阴性，但临床疑似 APS时，建议检测 aCL、抗 β2GPⅠ抗体的IgA亚型。

c.靶抗原：aCL 抗体检测的靶抗原应包括心磷脂和 β2GPⅠ，抗 β2GPⅠ抗体检测的靶抗原应采用包括全部氨基酸序列区域（结构域Ⅰ~Ⅴ）的人源性 β2GPⅠ。

d.检测方法：ELISA作为 aCL、aβ2GPⅠ抗体的常规检测方法，目前在临床上广泛应用。但 ELISA方法存在标准化的缺乏、实验操作的影响因素较多、实验室间检测结果的变异系数大等缺陷。而化学发光法（CLIA）检测 aCL、抗 β2GPⅠ抗体与 ELISA比，具有较高的敏感性和特异性，能实现实验操作简单、快速、自动化、急诊模式进样、定量检测及变异系数小等。化学发光法、荧光酶免疫法、悬浮微阵列技术等自动化、定量检测方法是 aCL、抗 β2GPⅠ抗体今后发展的必然趋势，且会逐渐应用于国内的临床实验室。

e.检测结果单位：aCL⁃IgG、aCL⁃IgM检测单位建议使用GPL、MPL。抗 β2GPⅠ抗体检测结果的国际单位正在进行有效性研究。使用国际单位可促进检测结果在不同实验室、方法学间的一致性和可比性。

定标：建议使用多点定标，定标值与其预计值的相关系数应大于或等于 0.90。

f.精密度：建议免疫学方法检测 aCL、抗 β2GPⅠ抗体的变异系数（CV）应小于或等于 10%，CV 值 20% 是最大可接受值。精密度评估应包括检测范围的多个水平值（包括临界值）。对厂家提供的检测试剂，应在说明书中明确预期达到的精密度。

g.室内质控：每批次检测时，建议使用阴性和阳性质控物进行质控，推荐使用外部质控物，阳性质控至少要包括检测值接近临界（cut off）值的质控物。若阴性或阳性质控物的检测结果超过既定的检测范围，如阴性质控检测为阳性，或阳性质控检测为阴性，则应拒绝该批次实验。

h.参考值：

（1）定性检测：建议使用非参数的百分位数方法建立临界（cut off）值，推荐采用 99的百分位数（99%），大于临界（cut off）值判断为阳性；

（2）定量检测：可参照CLSI EP28⁃a3c的要求，募集至少 120例表观健康人群的血浆标本建立参考区间，临床实验室可采用 20~60例表观健康人群验证该参考区间。

i.检测结果报告：建议 aCL、抗 β2GPⅠ抗体的检测结果报告中应包括检测方法、检测结果及单位。aCL、抗 β2GPⅠ抗体的中高滴度检测结果通常为 99的百分位数（99%）的 2倍以上。

四、aPLs检测结果的临床解读

1、aPLs阳性不仅是 APS的诊断标准之一，aPLs阳性亦可出现在 SLE等自身免疫病、恶性肿瘤（如淋巴瘤、白血病、肺癌等）、感染性疾病（如梅毒、结核、传染性单核细胞增多症等）、某些药物（如普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、避孕药等）使用后及部分健康人群中。

2、接受华法林、肝素及新型口服抗凝剂治疗的患者可能出现 LA假阳性，因此对接受抗凝剂治疗患者的 LA检测结果，应谨慎解读。

3、aCL、抗 β2GPⅠ抗体检测通常包括 IgG、IgM、IgA 亚型。

4、aPLs低滴度阳性可见于生理性、暂时性、感染或病理状态。

5、新型 aPLs检测项目：虽然 LA、aCL⁃IgG、aCL⁃IgM、抗 β2GPⅠ⁃IgG、抗 β2GPⅠ⁃IgM 抗体检测是 APS 分类标准中的实验室指标，但其他新型 APLs 检测项目（如 aPS / PT、aCL⁃IgA、抗 β2GPⅠ⁃IgA、抗 β2GPⅠ结构域Ⅰ抗体等）的相关临床意义，仍有待在长期、前瞻性的研究及临床实践中深入探讨。

五、抗磷脂抗体检测相关生产企业

部分数据来源：载玻片APP

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供稿：weber / 编辑：As素

校对：海小星 / 责编：Elva

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