降钙素原PCT在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识组（2021）
血浆标志物降钙素原(procalcitonin,PCT)有助于区分细菌性和非细菌性感染,将其纳入感染性疾病的总体评估指标可以为患者提供诊疗决策;同时可以安全地减少抗菌药物处方率,缩短抗感染治疗疗程,降低细菌耐药率。鉴于此,本共识组回顾借鉴该领域最新研究证据和进展,撰写此共识,以指导和规范PCT 在成人LRTI 中的临床应用。
杭州G20 峰会将细菌耐药写入公报 :“抗生素耐药性严重威胁公共健康、经济增长和全球经济稳定[1]。”其与抗菌药物的不合理应用相关,临床工作者需高度关注[2-3]。血浆标志物降钙素原(procalcitonin,PCT)有助于区分细菌性和非细菌性感染,将其纳入感染性疾病的总体评估指标可以为患者提供诊疗决策[4] ;同时可以安全地减少抗菌药物处方率,缩短抗感染治疗疗程,降低细菌耐药率[5-11]。
因此,早在2012 年《中华急诊医学杂志》即组织“PCT 急诊临床应用专家共识组”,共同发表了《降钙素原急诊临床应用的专家共识》[12],对提高急诊医师对PCT 检测的重视程度并规范其临床应用发挥了重要作用。目前,PCT 在临床最常见的成人下呼吸道感染性疾病(lowerrespiratory tract infections,LRTI)的应用中仍缺乏清晰的临床指导方案, 有必要结合我国国情和LRTI 的诊疗特点加强对PCT 应用的指导。
鉴于此,本共识组回顾借鉴该领域最新研究证据和进展,撰写此共识,以指导和规范PCT 在成人LRTI 中的临床应用。特别强调 :PCT 是一项辅助性诊断指标,不能仅根据这一孤立指标进行临床决策,必须结合LRTI 患者的病史、临床表现、查体发现及其他辅助检查结果进行综合评估。
本共识是由来自全国急诊医学、呼吸病学、感染病学、微生物学等相关领域的专家所组成的多学科团队共同讨论制定,2021 年1 月,通过Delphi 法各方达成了共识,并于3 月完成第四轮讨论。
专家组讨论了PCT 在成人LRTI 不同病原体鉴别诊断中的证据,以及LRTI 不同病种中PCT 指导下的抗菌药物管理临床试验证据,依托国际相关指南和共识,结合中国人群临床诊疗的实践经验,针对PCT 在LRTI 的分级管理进行了充分的交流和探讨。此外,还交流和讨论了临床实际操作过程中可能面临的各项影响因素。
在此基础上,提出了针对轻中度和重度LRTI 患者PCT 指导下的诊疗方案。此过程中,对系统评价/Meta 分析以AMSTAR(a measurement tool to assess systematic reviews) 做方法学质量评估。应用GRADE(grading of recommendations assessment, Development and evaluation)评级系统对每一结果作出正确的判断。
对有争议的问题公开讨论改进,通过逐一调整和反馈直到达成共识。最终,采用改良的Delphi 流程[13],所有参加共识制定的成员对每项推荐意见投票 :1强烈推荐、2 弱推荐、3弃权、4弱不推荐、5强烈不推荐。
专家成员对推荐意见逐一进行了表决,在最终轮投票进行表决时达成一致。
2.1 PCT 简介
1990 年法国肿瘤学家Dr. Bohuon 的团队在检测甲状腺肿瘤患者降钙素水平时发现了PCT 的存在。1993 年该团队首先提出PCT 可以作为细菌感染的血清炎症标志物 :细菌感染时,肝脏巨噬细胞和单核细胞、肺及肠道组织的淋巴细胞及神经内分泌细胞,在内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 及IL-6 等作用下会产生大量PCT[14] ;且细菌刺激机体后3 h 即可测得,6 ~ 12 h 后达到峰值[15]。健康人的血清PCT 浓度低于0.05 μg/L ;老年人、慢性疾病患者以及不足10% 的健康人血清PCT 浓度高于0.05 μg/L, 最高可达0.1 μg/L,但一般不超过0.3 μg/L[12]。
2.2 依据 LRTI 不同感染类型和严重程度,采用不同 PCT 阈值进行感染分级管理
2020 年《PCT 指导抗菌药物管理亚太专家共识》指出: 建议采用PCT 0.25 μg/L 为阈值来评估非重症感染患者是否启用抗菌药物。对于轻中度社区、门急诊及住院的LRTI 患者:建议动态监测PCT,采用每隔48 ~ 72 h 的监测频率, 同时结合临床资料,如PCT ≥ 0.25 μg/L 建议应用抗菌药物; 初始PCT 水平高者,如经治疗PCT< 0.25 μg/L 或从峰值下降≥ 80% 建议停用抗菌药物。
对于需要入住ICU 的重度LRTI 患者,进行经验性抗菌药物治疗同时应动态监测PCT,可采用每隔6 ~ 24 h 的监测频率,以重新评估是否需要抗菌药物治疗。结合临床资料,如PCT ≥ 0.5μg/L 建议应用抗菌药物 ;初始PCT 水平高者,如经治疗降低到PCT< 0.5 μg/L 或PCT 从峰值下降≥ 80% 建议停用抗菌药物。在重症感染患者中,检测PCT 的更重要的目的是停止应用抗菌药物,而不是决定是否启用抗菌药物治疗。
【推荐 1】依据LRTI 不同感染类型和严重程度,应采用不同PCT 阈值进行感染分级管理。轻中度LRTI 患者抗菌药物管理采用PCT 0.25 μg/L 阈值指导,重度LRTI 患者则采用PCT0.5 μg/L 阈值指导,见表1,2。
PCT 在LRTI 中可呈现多水平的变化,主要与感染病原体的类型、全身炎症反应的严重程度等相关。多种病原微生物可以引起LRTI,包括细菌、非典型病原体(支原体、衣原体、军团菌等)、病毒、真菌、结核、寄生虫等 ;不同病原微生物引起的LRTI,其PCT 的临床诊断价值、意义以及阈值均不同,因此应采用不同PCT 阈值进行管理( 见表3,表4)。
3.1 典型细菌性感染
美国CDC 对1 735 例成人社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)患者的研究结果显示,典型的细菌性肺炎PCT 水平显著高于病毒性肺炎及其他病原体感染, 以0.25 μg/L 作为诊断阈值,鉴别细菌和非细菌感染的阴性预测值为92.4%[18]。
研究显示[19],G- 菌感染所致PCT 水平显著高于G+菌感染,考虑原因与G- 菌缺少细胞壁以及释放大量内毒素有关 ;PCT 大于4.49 μg/L,诊断G- 菌感染特异度可达81.8%,阳性预测值为75.0%。因此,呼吸道的不同典型细菌性感染与PCT 水平相关。
PCT 水平还可以作为抗菌药物治疗效果的评估指标。PCT 持续升高或治疗后不下降一般提示治疗效果不佳,需调整抗菌药物。相反,治疗后PCT 下降可以作为抗菌药物治疗有效和停药的参考指标。
【推荐 2】排除典型细菌性LRTI 的诊断阈值采用PCT 0.25 μg/L,此阈值同时可作为启用和终止抗菌药物治疗的参考指标。
3.2 非典型病原体感染
PCT 在支原体、衣原体感染的LRTI 患者中一般无明显升高。一项西班牙双中心CAP 住院患者前瞻性研究发现[20],PCT ≤ 0.5 μg/L 时区分非典型病原体与典型细菌的敏感性为81%,阴性预测值高达97%(肺炎支原体中位数为0.34 μg/L,肺炎衣原体中位数为0.23 μg/L)。
因此,PCT 虽不能作为支原体、衣原体等非典型病原体所致LRTI 的诊断指标,如果0.25 μg/L ≤ PCT ≤ 0.5 μg/L 提示可能存在细菌感染,推荐抗菌药物治疗 ;如未采用喹诺酮类、四环素类或大环内酯类抗感染药物,且观察治疗效果不佳者,结合临床表现提示可能存在非典型病原体如支原体、衣原体感染引起的LRTI。
瑞士巴塞尔大学医院一项回顾性研究纳入了2002 年至2007 年军团菌感染的CAP 患者[21],超过93% 患者PCT 大于0.1 μg/L,超过86% 患者大于0.25 μg/L ;同时PCT 对住院病死率和(或)需要入住ICU 具有很高的预测准确性。因此,PCT>0.25 μg/L 考虑典型细菌感染的同时也要考虑军团菌感染导致的LRTI。
3.3 病毒感染
一项研究比较了多种生物标记物对于细菌和病毒感染的鉴别能力, 包括PCT、IL-1 β、IL-6、IL-8、IL-10、IL- 12、TNF- α、IFN-γ、sCD14 等,结果发现PCT 对于细菌感染的敏感性和特异性最佳,诊断细菌感染的ROC 曲线下面积达0.952,细菌感染的PCT 中位数为1.84 μg/L,而病毒感染的PCT 中位数为0.05 μg/L[12]。
另外一项纳入1 735 名下呼吸道感染患者的多中心前瞻性研究发现,病毒感染时PCT 浓度中位数< 0.25 μg/L[18],而典型细菌感染则明显升高( ≥ 2.5 μg/L)。PCT 可以有效对细菌性病原体(包括典型细菌和非典型病原体)与病毒感染进行区分,其ROC 曲线下面积为0.73[18]。
针对新型冠状病毒肺炎的研究发现,93% 的非重症患者入院时PCT 均小于0.25 μg/L[22];严重急性呼吸综合征 (severe acute respiratorysyndrome, SARS)患者与细菌或真菌感染的肺炎相比较PCT 水平较低[23] ;中东呼吸综合征 (middle east respiratory syndrome, MERS)患者在入院时均
出现发热、肌痛、白细胞减少以及C 反应蛋白轻度升高, 但PCT 则正常或维持在较低水平[24]。2009 年甲型H1N1 流感病毒流行期间的研究同样显示,94% 的经H1N1 核酸检测确诊的患者PCT 均低于0.25 μg/L[25]。因此,PCT 具有较高的细菌感染阴性预测值,且检测方便快速,可在得到病毒核酸检测结果前用于发热门诊及急诊患者的筛查和快速分流[26]。
【推荐 3】结合临床症状采用PCT < 0.25 μg/L 阈值有助于支持单纯病毒所致LRTI 的诊断。
3.4 其他病原体感染
3.4.1 真菌感染
真菌性下呼吸道感染患者PCT 可升高,但升高的程度常依真菌感染的侵及范围而异 :侵袭性真菌感染时PCT 增高明显,而局灶性感染者很少增高。同时,不同种类真菌感染导致的PCT 变化亦可表现不同的特点。
加拿大一项大型多中心呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)患者前瞻性研究中[27],针对ICU 入院24 h 内呼吸道念珠菌培养阳性与细菌培养阳性患者,进行了包括PCT 在内的全身炎症标志物比较。研究发现念珠菌组和细菌组与对照组相比,PCT 水平均有所升高; 但PCT 中位数水平念珠菌组(1.4 μg/L)显著高于细菌培养阳性组(0.8 μg/L)以及对照组(0.2 μg/L)(P = 0.02)。因此,临床评估PCT 与呼吸道念珠菌感染之间的关系,如果PCT 水平继续升高,可能意味着肺部念珠菌感染导致全身炎症反应持续加重。
波兰一项肺移植术后霉菌感染患者研究中发现,霉菌检测阳性的患者(青霉菌、曲霉菌和接合菌)PCT 均有所升高,其值在(0.5±0.7) μg/L。提示PCT 可以是霉菌感染的有用标记物,帮助医生做临床决策[28]。PCT 水平的显著升高不仅要关注细菌感染,有免疫抑制因素者也要排除霉菌感染。
综上所述,PCT 对真菌感染的诊断或鉴别诊断具有一定的临床价值,但应当结合宿主免疫状况、临床指征和其他检测项目进行综合科学评估。此外,长时间广谱抗菌药物治疗后PCT 不能降至正常范围,且免疫受损的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能。
3.4.2 结核感染
临床上部分呼吸道细菌和真菌感染常需要与肺结核鉴别诊断,但在未取得病原学证据的情况下鉴别较困难。PCT 在活动性结核病患者中有可能轻度升高,研究证实可将0.1 ~ 0.25 μg/L 作为临界值[29]。肺结核患者PCT 水平大多轻度升高,而细菌或真菌性呼吸道感染患者水平明显升高,以PCT ≥ 0.25 μg/L 为阈值,有助于细菌性和真菌性下呼吸道感染与肺结核鉴别诊断 [29-30]。
3.4.3 寄生虫感染
一项观察27 名泰国疟疾患者在应用青蒿琥酯和甲氟喹治疗前后的PCT 水平的研究表明,患者入院时PCT 升高(中位数40 μg/L,范围0.04 ~ 662 μg/L),治疗后, 中位数下降到1.3 μg/L(范围0.01 ~ 6.5 μg/L)。PCT 水平与提示疾病严重程度的初始寄生虫密度相关(P< 0.05)。因此, 对疟疾患者动态监测PCT 可以作为疾病严重程度的监测指标,并可能对预测病程进展和临床结局具有价值[31]。
4.1急性气管-支气管炎(acutetracheobronchitis, ATB)
急性气管- 支气管炎是由生物或非生物性因素引起的气管- 支气管黏膜的急性炎症;是急性咳嗽的常见病因之一,中国和欧美对病史<3 周者定义为急性[32]。此类疾病患者常见症状为发热、咳嗽、咳痰、气急等,胸部影像检查可见肺纹理增粗紊乱。临床医师往往会主动或由就诊者本人提出应用抗菌药物,从而造成抗菌药物过度应用,进而造成医疗成本增加。而本病最常见的病原体是病毒,冷空气、粉尘及刺激性气体也可引发。
美国《2016 年成人急性呼吸道感染抗菌药物指南》中指出[33],90% 表现为咳嗽的患者是由于病毒感染所致,然而判断究竟是否为病毒感染是非常困难的。出现脓痰或者痰的颜色改变(如黄色、绿色)并不意味着细菌感染,也可能是由于炎症细胞或者脱落的黏膜上皮细胞造成。
因此,目前大部分指南对于急性单纯性支气管炎都不建议常规应用抗菌药物。美国一项研究中纳入458 名急性呼吸道感染患者[34],以PCT 0.25 μg/L 为阈值指导治疗组上呼吸道感染或急性支气管炎患者的抗菌药物处方比标准治疗组显著减少了约80%(19% vs. 99%),而两组患者的预后差异无统计学意义。因此,PCT 0.25 μg/L 可为急性气管- 支气管炎患者应用抗菌药物提供指导作用,同时应监测病情,若病情加重或无效,应及时复查PCT 及调整治疗方案[35]。
【推荐 4】PCT 0.25 μg/L 阈值可为急性气管- 支气管炎患者应用抗菌药物提供指导作用,同时减少抗菌药物处方。
4.2 肺炎
4.2.1 社区获得性肺炎(community-acquiredpneumonia, CAP)
CAP 是临床最常见的疾病之一,根据已有的高质量循证医学证据建议PCT 指导抗菌药物管理概念在CAP 患者中予以实施。见图1。
4.2.1.1 轻中症CAP
PCT 阈值为0.25 μg/L来自12 个国家的26 项随机试验的6 708 名急性呼吸道感染患者中(包括CAP 患者2 910 例),以PCT 0.25μg/L 作为阈值与较低的抗菌药物使用率、较少的抗菌药物相关不良反应和改善总体生存率相关[36]。
1 359 例成人下呼吸道感染患者的ProHOSP 多中心随机干预研究结果也显示,与对照组相比, 其中925 例成人CAP 患者以PCT 0.25 μg/L 作为阈值启用或停用抗菌药物,抗菌药物处方率下降了10%,抗菌药物暴露下降了32.4%。作为研究主要终点,患者急诊入院30 天内总体不良结局风险差异PCT 组明显低于对照组(-4.1%, 95% CI),且不会增加患者全因死亡风险(-0.4%,95% CI)[37]。
4.2.1.2 重症CAP
PCT 阈值为0.5 μg/L 一项荷兰15 家医院纳入1 575 名入住ICU 的感染患者(其中CAP 患者994 例)的前瞻性多中心、随机对照干预试验中,PCT 指导组设置为浓度下降至峰值80% 以上或< 0.5 μg/L 则推荐依据临床情况停止抗菌药物应用[8] ;标准治疗组则根据传统抗菌药物应用方案接受治疗。该试验表明,PCT 指导下的抗菌药物治疗可以缩短治疗时间2 d 和减少抗菌药物用量19%。与传统治疗方案相比,PCT 指导下可减少危重感染患者抗菌药物应用时间和每日抗菌药物剂量,危重患者28 d 和1 年病死率也显著降低[8]。
4.2.2 院内获得性肺炎(hospital-acquiredpneumonia,HAP)
4.2.2.1 轻中症HAP :
PCT 阈值为0.25 μg/L。一项回顾性研究比较了美国宾夕法尼亚州匹兹堡两所教学医院实施PCT 指导前后HAP 患者的情况[38]。PCT<0.1 μg/L 和0.1 ~ 0.25 μg/L 的患者,分别强烈不建议或不建议抗菌药物治疗,不应用抗菌药物的患者6 ~ 24 h 后复测PCT。PCT 在0.25 ~ 0.5 μg/L 之间和PCT ≥ 0.5 μg/L 的患者,建议或强烈建议开始抗菌药物治疗。与非指导组相比,PCT 指导组平均抗菌药物持续治疗时间减少(6.0 d vs 9.9 d ;P < 0.001),平均住院时间缩短(3.5 d vs 4.9 d ;P = 0.006) ; PCT 指导组< 0.25 μg/L 的患者比≥ 0.25 μg/L 患者平均抗菌药物治疗时间明显更短(4.6 d vs 8.0 d ;P< 0.001)。
4.2.2.2 重症HAP :
PCT 阈值为0.5 μg/L。在一项比较高剂量多黏菌素单药治疗与多黏菌素+ 美罗培南联合治疗多重耐药肺炎克雷伯菌引起的HAP 和呼吸机相关性肺炎的前瞻性临床研究中[39],以PCT 0.5 μg/L 为阈值联合CRP 等指标作为抗菌药物停药指标,同时评估了各检测指标的差异, 发现PCT 的敏感性与CRP 差异有统计学意义,且更具优势。
4.2.3 呼吸机相关性肺炎(ventilator-associatedpneumonia, VAP)
一项纳入101 名VAP 患者的多中心随机对照试验中[40],根据细菌感染的可能性进行分级,PCT<0.25 μg/L 提示不存在细菌感染可能,强烈建议停用抗菌药物;经抗菌药物治疗与初始相比,PCT 在0.25 ~ 0.5 μg/L 之间或下降≥ 80%,鼓励停用抗菌药物;经抗菌药物治疗与初始相比, PCT ≥ 0.5 μg/L 或下降<80% 被认为细菌感染控制并不理想,不建议停用抗菌药物 ;PCT>1 μg/L 强烈提示细菌感染未控制,强烈不建议停用抗菌药物。
结论表明,VAP 发生后28 d 内PCT 指导组可显著减少抗菌药物应用天数(13 d vs 9.5 d),抗菌药物治疗总持续时间减少了27%(P = 0.038), 从而帮助减少VAP 患者的抗菌药物暴露时间。对于VAP 患者,指南建议在72 h 后根据微生物学结果调整抗菌药物治疗。动态监测PCT 水平可为减少抗菌药物治疗提供依据[40]。
【推荐 5】PCT 阈值可为不同严重程度的肺炎患者提供抗菌药物指导。轻中度肺炎患者采用0.25 μg/L 阈值、重度肺炎患者采用0.5 μg/L 阈值。当PCT 下降幅度> 80% 时, 鼓励停用抗菌药物。
4.3 慢性支气管炎急性发作(acuteexacerbation of chronic bronchitis,AECB)/ 慢性阻塞性肺疾病急性加重(acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)
Stoltz 等[41] 对AECB 的研究中,将PCT 指导的抗菌药物治疗组(依据PCT水平> 0.25 μg/L 并结合临床判断) 与标准治疗组对比,发现PCT 指导的抗菌药物治疗组有效地减少了AECB 患者抗菌药物处方,且不影响临床结局。
尽管细菌感染常被怀疑为AECOPD 的病因,但研究表明很大比例归因于呼吸道病毒感染。AECOPD 全球倡议指南中建议,当患者在三项主要症状包括呼吸困难加重、痰量增加和痰液脓性改变中存在两种症状,或者这两种症状之一是痰液脓性改变,或者是需要机械通气治疗的情况下可采用抗菌药物治疗。
然而,上述标准仍可能会导致抗菌药物的过度应用,因为脓痰并不一定代表细菌感染,因此抗菌药物管理计划(antimicrobial stewardship programs, ASPs)建议利用PCT 以帮助识别AECOPD 细菌与病毒或非感染性病因,制定相应的指导方案来帮助纠正抗菌药物的过度应用。
该方案推荐对于AECOPD 入院患者,建议在24h 内检测PCT 浓度 :PCT < 0.25 μg/L 不启动抗菌药物治疗,同时建议6 ~ 24 h 后复测PCT。PCT ≥ 0.25 μg/L 建议启动抗菌药物治疗,之后依据指南持续应用5 ~ 7 d。一项对1 062 名AECOPD 患者进行的随机对照试验的荟萃分析也证实,基于PCT 的抗菌药物指导方案,根据PCT 浓度在24 h 内启动抗菌药物治疗与经验性治疗相比,显著减少了总抗菌药物暴露量,且住院时间明显缩短(2.8 d vs 3.7 d, P < 0.01),与此同时并不增加治疗失败率、复发率或病死率等 [42]。
【推荐 6】PCT 有助于识别AECB/AECOPD 细菌与病毒或非感染性病因 ;PCT < 0.25 μg/L 不推荐启动抗菌药物治疗。
4.4 支气管扩张合并细菌感染
PCT 在支气管扩张合并细菌感染时血清浓度通常较低(与其他感染标记物类似),这可能反映了支气管扩张感染和炎症通常局限于气道腔内。英国一项支气管扩张患者对比研究中,采用依据PCT 指导下的抗菌药物治疗方案 :
PCT<0.25μg/L 不建议应用抗菌药物 ;PCT ≥ 0.25 μg/L 建议应用抗菌药物;结果发现,PCT可在支气管扩张患者中作为常用的炎症标志物帮助医生确立诊疗决策,同时可帮助临床显著减少抗菌药物应用,但不影响临床结局[43]。因此,支气管扩张患者如出现急性呼吸道症状伴有黄色、绿色黏痰等,应动态监测PCT 确认是否存在细菌感染,依据PCT 指导抗菌药物应用。
【推荐 7】支气管扩张合并细菌感染患者PCT < 0.25 μg/L 不建议应用抗菌药物。
5.1 PCT 针对 LRTI 的检测需求
部分LRTI 因感染的局限,PCT 检测结果可能升高不明显,诊断阈值也较脓毒症要低,这对检测系统的准确度和精密度要求更高。2020 年亚太区PCT 共识建议 :PCT 测定应确保高灵敏度和足够的精度[17]。
《2019 年PCT 指导抗菌药物治疗优化临床应用国际专家共识》特别强调 : 在相关的阈值范围内,能够提供足够精密度的PCT 检测才能用于安全的临床决策[16]。2017 年美国FDA 首次批准B·R·A·H·M·S PCT检测为LRTI患者抗菌药物治疗提供指导方案[44]。
2019 年我国国家药监局也首次批准采用赛默飞公司的时间分辨荧光免疫法PCT 检测(灵敏度为0.06 μg/L),且将PCT 0.25 μg/L 作为轻中度下呼吸道细菌感染鉴别诊断的阈值[45]。鉴于假阴性和假阳性检测结果可能影响患者治疗安全性,建议临床应用中尽可能避免低质量的超线性测定[17]。此外,为避免复杂血液成分的干扰,检测应采取血清/ 血浆样本。
由于PCT 未实现国际标准化,在检测平台的选择上要注意其结果的溯源性,不同溯源的检测方法需要建立各自的参考区间和临床决定阈值。本共识中临床研究采用的阈值均基于B · R · A · H · M · S 溯源体系的分析研究,因此建议PCT 检测采用B · R · A · H · M · S 溯源体系的检测平台(例如,赛默飞公司的时间分辨荧光免疫分析平台,罗氏公司、雅培公司、西门子公司、索灵公司的化学发光平台, 生物梅里埃公司的酶联免疫荧光平台,奥森多公司增强化学发光平台),以确保检测的高灵敏度和精密度以及阈值和结果的适用性。
5.2 血清 / 血浆 PCT 检测的影响因素
目前PCT 检测的标本类型主要为血清和血浆,通常其血清和血浆离体浓度非常稳定,但某些临床因素下PCT 可能会受到影响。某些非感染性疾病会导致PCT 增高 :例如外科手术和创伤、器官移植、肾功能不全、甲状腺髓样癌、自身免疫性疾病、胰腺炎等[46-52];中性粒细胞减少症的患者合并感染时PCT 的上升会受到抑制,重症中性粒细胞减少症(< 0.5×109/L)的患者PCT 生成仅为正常的1/3 ~ 1/2[12] ;PCT 在这些患者人群中的结果解释需谨慎。此外,如患者入院前已经接受抗菌药物治疗且有效,PCT 初次检测也可能较低[53]。因此,针对不同个体,由于受到不同个体不同疾病临床特征影响,血清PCT 的判读需结合临床分析。
【推荐 8】PCT 检测尚未实现国际公认的标准化,各厂家PCT 需自行建立阈值 ;以确保提供安全有效的临床决策, 临床采用的PCT 阈值应基于大量临床研究和证据。
PCT 检测可以作为一项有效的辅助工具指导LRTI 的诊断治疗以及合理应用抗菌药物、减少抗感染药物暴露、控制耐药菌过快增长。PCT 的临床应用,应当依据LRTI 的严重程度以及感染类型采用不同的PCT 阈值来指导感染诊断和抗菌药物治疗。应提高对于PCT 0.25 μg/L 阈值的重视程度,同时关注检测平台是否适用于LRTI 的诊断,例如检测平台的灵敏度,线性范围及相关阈值上的精度。
-END-
文献来源：降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识组.降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管 理中的应用专家共识.中华急诊医学杂志.2021.30(4) :393-401.
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