The Innovation | 脐带血可以治愈艾滋病？
导 读
2022年2月美国第29届逆转录病毒与机会性感染会议（CROI）报道称，一项干细胞移植研究成功治愈一名患有白血病混血女性的艾滋病。这是人类与艾滋病斗争中取得的最新突破性进展。脐带血干细胞移植技术有望成为治疗艾滋病的一种可行策略。
一名来自美国纽约的混血中年女性于2013年被诊断感染HIV，在2017年被诊断患有急性髓性白血病。随后，她参加了一项脐带血干细胞移植研究，该研究由约翰霍普金斯大学Deborah Persaud博士和加州大学洛杉矶分校Yvonne Bryson博士领导。研究通过半相合脐带血干细胞移植，移植了带有特定基因突变的脐带血干细胞。该突变干细胞缺少HIV进入宿主细胞所需的特定受体（CCR5），从而使人体对HIV产生抵抗力（图1）。
图1 纽约女性病人的半相合脐带血干细胞移植图
该研究跟踪了25名HIV感染者，他们均接受了脐带血移植。其中一名感染了HIV的中年白血病女性患者在接受脐带血移植治疗55周后，研究人员在她的血液样本中既没有发现HIV-1特异性抗体反应，也没有发现病毒的可复制潜伏库，这表明她的HIV-1感染得到了治愈。当她停止抗逆转录病毒治疗后14个月，研究人员发现她未出现HIV反弹，且HIV-1 DNA PCR检测结果为阴性。因此，通过脐带血干细胞移植治愈艾滋病的假设得到了进一步证实。
针对治愈艾滋病的干细胞研究已经进行了几十年，已取得了一些重要成果。如基因治疗研究为研发（治疗艾滋病的）替代方案提供了思路，某种程度上也为已报道的三例HIV感染者的治愈作出了贡献。然而，目前科学界对一个普遍适用且能让免疫系统完全清除HIV的探索却不尽如人意。2007年报道了首例急性髓性白血病HIV感染者在接受骨髓移植后其体内HIV被清除。2019年报道称，两名男性为治疗霍奇金淋巴瘤和白血病，接受了类似的骨髓移植及纯合子CCR5-delta 32，几年后同样摆脱了艾滋病（图2）。
图2 利用干细胞治疗艾滋病的研究时间进程
在临床治疗中，骨髓捐献者需要拥有罕见的抗HIV血液，并与接受者匹配良好才能成功移植，以避免排斥反应和潜在死亡，且治疗费用较高，从而限制了该方法的使用。因此，即使干细胞移植获准在全球范围内用于艾滋病治疗，其仍未成为大规模治愈艾滋病的可行策略。
与骨髓移植不同，脐带血同样是一种很好的干细胞来源，且脐带血干细胞免疫原性比较弱，配型要求略低，在陌生成员（非家庭亲属）之间具有更高的相容性。脐带血干细胞具有易于获得（如新生儿的脐带）、易于匹配多个接受者、排斥风险低以及可长期储存的优势。因此，使用脐带血移植进行艾滋病治疗有可能成功规避与骨髓移植治疗相关的临床问题和风险且成本更低。
然而我们还有更多相关问题需要进一步探讨。首先，我们需要更多关于康复患者长期无病毒反弹的证据。其次，需要更多的研究来验证或找出癌症及其相关化学疗法在成功治愈艾滋病中可能发挥的任何作用。这项调查至关重要，因为癌症，尤其是白血病和化疗是目前已治愈病人的共同点。最后，我们需要更多的临床试验来研究脐带血移植对非癌症HIV感染者的作用。
总结与展望
干细胞移植治疗HIV感染在现实中还不具备可推广性，其仍处于探索阶段，只是提供了一种可能的前景。与骨髓干细胞移植相比，脐带干细胞移植增加了为HIV感染者找到合适供体的可能性。本案例中，混血女性HIV感染者的治愈证明了脐带血干细胞移植治愈艾滋病是可能的，并进一步强调了基因疗法治疗艾滋病的可行性。我们有理由相信，在与HIV的抗争中，人类最终会取得胜利。
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原文链接：https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(22)00034-0
本文内容来自Cell Press合作期刊The Innovation第三卷第三期以News & Buzz发表的“Stem cell research finds possible HIV cure with cord blood transplant” (投稿: 2022-03-13；接收: 2022-03-23；在线刊出: 2022-04-06)。
DOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2022.100238
引用格式：Marley G., Tan R., Tang W. (2022). Stem cell research finds possible HIV cure with cord blood transplant. The Innovation. 3(3),100238.
作者简介
唐卫明，University of North Carolina at Chapel Hill 副教授、中国项目办联合负责人。主要从事流行病学研究，其带领的团队一直与WHO-TDR合作，致力于改善低收入和中等收入国家的传染病和贫困研究指导，并利用接力种、众包等社会创新来实现多样性、公平性和纳入全球健康研究。发表学术论文230篇。
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