收藏必看丨通过液体活检先驱Guardant Health，看液体活检的市场应用！
Guardant Health（GH），2012年成立，2018年上市，肿瘤液体活检领域的先驱，也是第一家将基于NGS技术的液体活检伴随诊断产品商业化的公司。
"Guardant Health（GH），是由全球最大的基因测序系统制造商Illumina的两位前高管 Helmy Eltoukhy 和 AmirAli Talasaz 于2012年共同创立，Eltoukhy 和 Talasaz 分别担任GH的CEO和COO。
Guardant Health是一家领先的肿瘤精准医疗公司，致力于通过专有的血液检测、庞大的数据集和先进的分析技术来帮助攻克癌症。他们的宗旨是：“通过简单的抽血便可以帮助癌症患者找到合适的药物，未来，它还可以更早的检测出癌症”。2020年8月7日，FDA批准了GH的Guardant360 CDx（55基因）上市，这也是首个基于NGS技术的液体活检伴随诊断产品。
2021年1月11日，Guardant Health（GH）在JP Morgan医疗健康会议上发表演讲，下面我们通过肿瘤液体活检领域先驱Guardant Health的演讲内容，来看液体活检的市场应用：
美国液体活检的市场机（规）会（模）在700亿美元以上！Guardant Health的液体活检平台包括多个维度的检测，比如ctDNA体细胞变异检测，ctDNA甲基化检测以及片段化组学检测。
① 治疗选择：市场机会60亿美元；GH推出Guardant360 CDx（扩大伴随适应症）和Guardant360 LDT（扩大肿瘤分析，分子反应和纵向监测方面的应用）两款液体活检产品，最值得关注的一点就是，GH将会于2021年推出组织CGP基因检测产品，包括TMB，MSI及HRD；
② 复发监测：市场机会150亿美元；2021年第一季度，GH将会推出微小残留病灶（MRD）和复发监测的产品GuardantReveal（ctDNA突变+ctDNA甲基化），用于早期结直肠癌的检测，91%灵敏度和100%特异性，后续还会有其他类型癌症的产品推出；
③ 癌症早筛：市场机会500亿美元，其中泛癌早筛300亿美元，结直肠癌200亿美元；GH的结直肠癌早筛产品有望2021年获FDA批准和CMS覆盖，LUNAR-2检测在结直肠癌早筛方面的灵敏度有90%，特异性可达97%，检测内容包括ctDNA体细胞变异，ctDNA甲基化以及片段化组学，后续还会有其他类型癌症的早筛产品推出；
④ 生物制药：市场机会20亿美元（60亿美元治疗选择中的20亿），Guardant360液体活检与组织活检相比，加速了临床试验登记，检测时间快了3倍；试验入组率提高了2.3倍，二者具有类似的ORR和PFS；与更多药厂开发药物的伴随诊断产品，比如AMG 510的伴随等；推出GuardantINFORM平台应用于靶向药物开发，临床试验优化和上市后研究。
下面，带大家详细了解液体活检先驱GH市场布局：
演讲开始，Guardant Health就告诉了我们液体活检的几大应用场景：Therapy Selection（治疗选择），Recurrence Monitoring（复发监测）以及Early Cancer Screening（癌症早筛）。
然后，通过Star Dolbier的案例（IV期NSCLC），来告诉大家液体活检在癌症进展中各个阶段对治疗选择的作用：2018年7月通过ctDNA检出EGFR 19del突变后使用了奥希替尼，2020年8月复发后又通过ctDNA检出EGFR C797S突变，然后更换了厄洛替尼，效果非常好。
Guardant Health的液体活检平台有望转变癌症管理方式，在美国的市场机（规）会（模）近700亿美元以上。
① Therapy Selection（治疗选择）：，约70万晚期患者（全面基因组分析，肿瘤分子进化以及治疗耐药）以及分子反应和监测，市场空间约60亿美元；
② Recurrence Monitoring（复发监测）:约1500万早期幸存者（新辅助/辅助治疗，MRD检测，复发监测）以及生物制药的机会，市场空间约150亿美元；
③ Screening（癌症早筛）：约1亿以上个体（癌症早筛），市场空间约500亿美元，其中泛癌早筛市场空间约300亿美元，平均风险肠癌早筛市场空间约200亿美元。
Guardant Health的液体活检平台开启了血液中癌症信号的多个维度检测，比如ctDNA体细胞变异检测，ctDNA甲基化检测以及片段化组学检测。
在治疗选择方面，Guardant Health推出了Guardant360 CDx和Guardant360 LDT两款产品：
① Guardant360 CDx：FDA批准的首个NGS-based全面液体活检伴随诊断产品，被批准用于泛实体瘤基因组分析，作为奥希替尼的伴随诊断，平均5-7天出报告；
② Guardant360 LDT：NGS-based LDT产品，具有更高的性能，包括额外的HRD基因，覆盖NTRK2/3基因融合以及TMB评分。
实现液体活检市场机遇需要的远远不止技术，比如同领域首创技术，临床证据等级（发表的文献），官方的批准（FDA/CDx），保险报销及运营和商业建设（肿瘤医生和生物制药）等。
Guardant Health的临床应用（检测量）增长很快，2020年同比2019年，Q1，Q2和Q3分别增长了60%，15%和28%。收入同比增长强劲，2020年同比2019年，Q1，Q2和Q3分别增长了84%，23%和23%。
Guardant Health在晚期癌症市场上还处于起步阶段，在美国晚期癌症患者的市场渗透率中，所有其他癌症约为4%，结直肠癌约为5%，乳腺癌约为8%，泌尿生殖肿瘤约为12%，肺癌约为13%。
Guardant Health将会进一步扩大Guardant360系列的临床应用，比如肿瘤分析（ctDNA检测在诊断和进展中的应用），分子反应（评估治疗2-9周期间ctDNA与基线相比的变化，比RECIST平均提前8周预测应答者）和纵向监测（评估ctDNA随时间变化的+/-值）。
此外，Guardant Health将为肿瘤学家提供全面的检测产品，也就是说除了液体活检以外，将会提供组织基因检测产品，组织产品将于2021年上市（希望通过组织来解决当前所面临的挑战，泛实体瘤的全面基因组分析，包括指南推荐的生物标志物，TMB，HRD和MSI）。
LUNAR-1 CRC数据表明，在不需要组织活检的情况下检测微小残留病灶（MRD）方面具有行业领先的性能，91%灵敏度和100%特异性（ctDNA突变整合ctDNA甲基化，可使灵敏度提高36%，值得一提的是，燃石也是采用同样的策略分析MRD：ctDNA突变+ctDNA甲基化）。
2021年第一季度，Guardant Health将会推出首个基于纯血液体活检用于微小残留病灶（MRD）和复发监测的产品GuardantReveal，用于早期结直肠癌的检测，后续还会有其他类型癌症的产品推出。
结直肠癌的筛查是一个重要的未满足的需求，美国疾控中心（CDC）的目标是80%。LUNAR-2检测在结直肠癌早筛方面的灵敏度有90%，特异性可达97%。检测内容包括ctDNA体细胞变异，ctDNA甲基化以及片段化组学。
ECLIPSE的研究将于2021年登记完成，结直肠癌早筛产品有望获得FDA批准和CMS覆盖，值得期待！
60亿美元的治疗选择市场中有20亿美元是生物制药。Guardant360液体活检与组织活检相比，加速了临床试验登记：检测时间快了3倍（11天 vs 33天）；试验入组率提高了2.3倍（9.5% vs 4.1%）；具有类似的ORR和PFS。
G360 CDx可提供药物的伴随诊断：如AZ的奥希替尼（已经获批），janssen的Amivantamab（补充PMA提交），AMG的Sotorasib（AMG 510，补充PMA提交）等。
推出GuardantINFORM平台，它是一个计算机化平台，结合了已取消识别的纵向临床信息和Guardant360液体活检检测中收集的基因组数据。借助来自135,000多名患者的临床基因组数据集应用于靶向药物开发，临床试验优化和上市后研究。
Guardant Health资本充足，收入同比强劲增长，2020年同比2019年，Q1，Q2和Q3分别增长了84%，23%和23%。截至2020年12月31日，约有20亿美元现金和证券，强势进入2021年。2021年的液体活检市场应用方向：癌症早筛，复发监测及治疗选择（包括生物制药）。
参考资料：
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