学习笔记：注射乙肝疫苗，无抗体产生，肿么办？
引言：
在临床工作中，常常被问到为什么我打了乙肝疫苗，但就是没有抗体产生，为什么呢？今天来详细探究一下。
01
疫苗无应答的因素
大概2.5% ～10%的乙肝疫苗接种者不产生免疫应答，即全程的乙肝疫苗接种后抗-HBs滴度不足。
无应答的原因包括
高龄、
肥胖、
慢性疾病（如肾衰竭、糖尿病和纤维化）、
免疫抑制（如HIV感染或器官移植患者）
技术问题（臀肌注射和疏忽导致的疫苗冻结）。
报道显示
对HBV疫苗无应答与淋巴细胞激活受损有关，
还有一些遗传因素，包括特定的人类白细胞抗原（HLA）II型基因（如HLA-DRB1*0301 ）和细胞因子基因多态性.
02
无应答者的管理方案
对于全程乙肝疫苗接种后应答失败者，推荐再重复一次。
如果仍然无应答，再次免疫接种通常也不会有效果，但是大多数个体在感染时可以达到充分的免疫反应，因为暴露于HBV后，HBsAg和乙型肝炎核心抗原（HBcAg）都可以激发T细胞和B细胞反应。
两次全程接种后仍无应答者需要监测HBsAg，其中或有未被诊断的HBV携带者。
03
疫苗反应的持久性与加强接种
接种乙肝疫苗后， 30%～66%的个体抗-HBs的保护水平>10 IU/L，并可持续长达15年以上，90%的个体在加强接种后有免疫记忆反应，突破性感染较为罕见，主要发生在对疫苗原发无应答的个体中。
近期的研究提示，机体对HBV的免疫记忆反应随时间推移有所减弱。
这项研究中的105例青年人都在出生时接种过乙肝疫苗，但抗-HBs检测不到，再接种乙肝疫苗后只有48%的有免疫记忆反应，因此，青年人群是否需要加强免疫仍有争议。
04
疫苗接种的影响
接种乙肝疫苗可以降低急性HBV感染和HCC发生的概率，以及慢性HBV感染的流行率。
乙肝疫苗是第一个能有效预防人类HCC的疫苗。
05
疫苗的安全性
乙肝疫苗的安全性良好。
最常见的不良反应是注射部位疼痛，其他不良反应包括低热、乏力不适、头痛、关节痛以及肌痛。
乙肝疫苗无致畸作用，可以在妊娠期间接种。
有担忧乙肝疫苗接种可能导致脱髓鞘中枢神经系统疾病，包括多发性硬化和格林-巴利综合征，但是，多项研究都不支持乙肝疫苗和这些神经或免疫疾病之间存在暂时的或因果性的关系。
由于考虑到水银暴露的危害，目前乙肝疫苗的制备不使用硫柳汞作为防腐剂。
06
仅有乙型肝炎核心抗体的人群
如果仅有抗-HBc阳性，并不一定意味着之前有过HBV暴露感染。
推荐乙肝疫苗的接种应区分先前暴露者和抗-HBc假阳性者。
随着抗-HBC检测试验特异性的增高，很多抗-HBc真阳性的个体并不需要免疫接种，但接种对身体也无害。
07
乙肝疫苗的种类
目前乙肝疫苗有预防性乙肝疫苗和治疗性乙肝疫苗 。
预防性乙肝疫苗可有效地预防乙肝，但对乙肝患者并无疗效。
治疗性乙肝疫苗（THBV）是20世纪80年代后兴起的一种对乙肝病毒感染具有治疗作用的疫苗。
治疗性乙肝疫苗价格便宜，使用方便，无明显毒副作用，可长期使用，为生物制剂治疗乙肝开辟了一条新的途径，但目前对HBsAg携带者无明显疗效。
从发展趋势来看，治疗性乙肝疫苗将成为本世纪对慢性乙肝病毒感染特别是慢性乙肝病毒携带者治疗研究领域的热点，它与现有抗乙肝病毒药物的联合应用，将成为一种新的治疗方法。
08
重组乙肝疫苗
重组乙肝表面抗原疫苗（酵母），简称“重组酵母乙肝疫苗".
本品系由重组酵母合成的乙肝表面抗原经纯化灭活及吸附后制成，用于预防所有亚型的乙肝病毒感染，它与血原性乙肝疫苗具有共同效果，但不含任何人血清成分，故更安全，更易被人们所接受。
接种对象是乙肝易感者，包括婴幼儿，儿童和因职业关系接触乙肝病毒的成年人。但主要接种对象为婴幼儿，其次为乙肝病毒表面抗原阴性和转氨酶正常者。
接种部位上臂三角肌内。
希夫肝脏病学.王生福译 乙肝疫苗的种类及其临床应用.赵连杰、徐海平.2007 乙肝疫苗的种类及其临床应用.王春敏 、李俭.2004
加强宣传教育，认识乙肝与乙肝疫苗.刘大为.2003
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文/图：啰嗦
类型：学习笔记