引起重症药源性皮疹的药物分类和皮疹类型

临床上药源性皮疹表现形式多种多样，根据严重程度可分为两大类。

一类较为常见，临床表现轻微，通常不需要特殊治疗，呈自限性，预后良好。

包括：

• 发疹型药疹（exanthematous reactions，ER，即麻疹样药疹）和猩红热样药疹

• 荨麻疹型药 疹 （urticaria，U） 

• 多形红斑型药疹（erythemamultiforme，EM） 

• 固定红斑型药疹 （fixed drug eruption，FDE）

另一类较为罕见，严重者可危及生命，通常需要经过严格的治疗，预后较差，属于重型药源性皮疹。

包括

• 嗜酸性粒细胞增多症伴全身系统症状的药源性皮疹（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS），

  又名药物超敏反应综合征（drug induced hypersensitivity syndrome, DIHS）或超敏反应综合征（hypersensitivity syndrome, HSS）

• 急性泛发性发疹性脓疱病（acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP）

• Stevens-Johnson 综合征（重症多形红斑型药疹）（Stevens- Johnson syndrome, SJS）

• 中毒性表皮坏死松解症（大疱性表皮坏死松解型药疹）（toxic epidermal necrolysis, TEN）

伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状的药物反应( DRESS) ：

本病患者潜伏期可达2-6 周，比大多数免疫机制介导的皮肤反应慢。

持续时间为数周，皮损特征为麻疹样皮损，伴瘙痒，继而转变为水肿性、毛囊性隆起，也可表现为水疱、真皮水肿导致的张力性大疱、毛囊性与非毛囊性的脓疱、红皮病与紫癜样损害。

皮损初发于面部、躯干和四肢，面部水肿可为本病特征，皮损可在停药后持续数周至数月。

组织病理：主要表现为血管周围淋巴细胞浸润。

血常规：中性粒细胞可轻度升高，嗜酸性粒细胞显著升高。

患者可有系统累及，多表现为淋巴结肿大，也可伴关节痛甚至关节炎，还可有间质性肾炎、肺炎、心肌炎等，死亡率约为 10% 。

急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）：

基于63例 AGEP患者的回顾性分析，有学者概括了诊断 AGEP 的5 个特征性表现:

①泛发的水肿型红斑基础上出现数十个小的、大多数为无菌性的脓疱

②典型组织病理学改变，主要为角层内或角层下海绵状脓疱，真皮或脓疱内可见嗜酸性粒细胞，角质形成细胞坏死，真皮表浅层、间层和中层大量中性粒细胞浸润，无扭曲扩张的血管

③发热(≥38°C)

④外周血：中性粒细胞升高(＞7.0×10*9 /L)

⑤以脓疱为主要损害患者其急性病程可在15d内自发缓解。

Stevens-Johnson 综合征( SJS) /中毒性表皮坏死松解症( TEN) ：

SJS 和 TEN 是两种罕见的可致命的皮肤药物反应，严重程度不一，特征是皮肤黏膜疼痛、红斑和广泛剥脱，潜伏期和持续时间均为 1-3 周，其他症状包括发热、眼部刺痛、吞咽疼痛，其后 1-3d 内可出现皮肤损害，皮损起于躯干、面、颈及四肢近端、手掌、足底，四肢远端少发。

约 90% 的患者出现黏膜损害，包括气管、眼部及生殖道的黏膜红斑，特征性皮损多为大疱和黏膜损害(超过 90% 的病例伴黏膜损害) 。

组织病理：可见全层表皮坏死。

血常规：可见中性粒细胞可升高或正常，嗜酸性粒细胞多正常。可伴及，多为肾炎和支气管坏死，死亡率高，约为 30%-40% 。

• AGEP与 SJS/TEN 同为重要的皮肤药物反应，二者都可出现大疱、水疱样皮损，但 AGEP 黏膜受累少见，即使有也多局限在单一部位，它们的组织病理学有很大差别，可区分。

参考文献：

1.冯丽芳等.药源性皮疹与药物代谢的相关性研究.中国药物经济学2020, 15(7)

2.王丽玮等.急性泛发性发疹性脓疱病.中国医学文摘·皮肤科学.2016年12月第33卷第6期