带状疱疹相关性疼痛全程管理专家共识
带状疱疹相关性疼痛全程管理专家共识
带状疱疹是皮肤科和疼痛科的常见病,亚太地区普通人群发病率为(3 ~ 10)/1 000人年[1]。带状疱疹相关性疼痛(zoster-associated pain,ZAP)包括急性期疼痛和带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN),是患者就诊的最主要原因[2]。带状疱疹急性期疼痛是指带状疱疹发病后至皮损愈合期间的疼痛,而PHN通常是指皮损愈合后持续1个月及以上的疼痛,具有持续性且疼痛性质多样,严重影响患者生活质量[3]。我国带状疱疹患者群体中PHN的总体发生率为2.3%,男性稍高于女性[4],老年患者、免疫抑制或缺陷患者中发生率更高。
ZAP属于典型的周围神经病理性疼痛[5]。由于带状疱疹急性期疼痛和PHN在发生机制和临床表现上存在连续性,并无截然的时间分割,因此应将ZAP作为整体加以全面认识和全程管理。目前国内尚缺乏针对ZAP的防治指南与共识,部分内容被纳入《带状疱疹中国专家共识》[6]和《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》[3],均强调早期规范用药和长期治疗的重要性,并将减少PHN发生作为主要的医疗决策依据和价值导向。
基于以上理念和临床需求,《中华医学杂志》社皮肤科慢病能力提升项目专家组、中国医师协会疼痛科医师分会、国家远程医疗与互联网医学中心皮肤科专委会牵头,组织国内皮肤科和疼痛科领域数十位专家,在复习相关文献基础上,进行多次讨论、修改并最终达成本共识,以期指导建立ZAP的临床规范化诊疗流程,进而为ZAP患者提供安全、经济、有效的全程管理方案。
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一、ZAP的发病机制
ZAP的发生主要与外周或中枢神经敏化相关,不同病程中可能存在不同机制主导或多种机制并存的现象,后者也对疼痛表现和治疗决策形成影响。皮损出现前,神经痛主要由神经纤维受刺激引起,皮损出现后,伤害感受性疼痛出现并逐渐加强,而皮损愈合后的疼痛再次以神经病理性疼痛为主。
带状疱疹急性期时,激活后的水痘-带状疱疹病毒在神经节内(主要是感觉神经节)及邻近细胞内大量复制,引发的炎症导致局部神经组织损伤(如神经脱髓鞘改变、轴突变性、感觉神经纤维及其周围细胞发生坏死等),引起周围神经的相应神经元敏化,临床出现剧烈疼痛。而伤害感受性疼痛是完整的伤害感受器感受到有害刺激引起的反应,疼痛的感知与组织损伤及炎症有关。PHN发生机制目前尚未完全阐明,但大量研究显示PHN发生与神经可塑性存在密切联系,中枢敏化、外周敏化、炎症反应、神经去传入以及交感神经功能异常等都是目前研究的热点[7]。
二、ZAP的临床分期
(一)带状疱疹急性期疼痛
发疹前常有乏力、低热及食欲不振等全身症状,同时或之后出现疼痛,常表现为患处烧灼样、针刺样、闪电样疼痛或钝痛,可伴皮肤感觉过敏或瘙痒。
⑥运动神经麻痹常见于老年带状疱疹患者,发生率0.5% ~ 31%[10],可累及颅神经(Ramsay-Hunt综合征)及上肢运动神经(臂丛神经受损)等,但神经痛依然存在。
(二)PHN[3]
④感觉过敏、感觉障碍和感觉异常,后者包括局部紧束感、麻木感、蚁行感或者瘙痒感。
三、ZAP的评估及鉴别诊断
(一)疼痛评估
此外,利兹神经性症状和体征评分(the Leeds assessment of neuropathic symptoms and signs)和ID pain量表还可作为神经病理性疼痛的诊断工具[11]。
(二)ZAP的鉴别诊断
ZAP需要与其他可发生疼痛的疾病相鉴别,尤其是带状疱疹早期未出现水疱时的疼痛,以及皮损愈合后仍存在的疼痛[3,6,7,12,13]。
1.头面部:
需与神经性头痛、面神经炎、蝶腭神经痛、颞部巨细胞动脉炎、神经性耳鸣、上呼吸道感染、枕大神经痛等鉴别。
2.颈肩部或腰腿部:
需与肩关节周围炎、颈椎病、腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、梨状肌综合征等鉴别。
3.胸背部:
需与心血管系统及呼吸系统疾病、内脏痛(结核性胸膜炎、腹腔淋巴瘤)、术后切口痛等鉴别。
4.腰腹部:
需与消化、泌尿以及妇科系统的相关疾病鉴别,此外还需要警惕主动脉夹层、肠系膜上动脉夹层或栓塞等。
5.肛周、直肠部位及骶尾部:
需与女性外阴及盆腔疾病鉴别。
四、ZAP的全程管理
对ZAP的整体认识和持续管理,强调对贯穿带状疱疹全过程的ZAP进行更早期干预,并针对不同时期疼痛的发生机制,给予连续性和针对性干预措施,合理选择和组合药物治疗、微创介入治疗、中医中药治疗、物理康复治疗等,同时应强调患者教育和心理干预的重要性。见图1。
(一)带状疱疹急性期的药物治疗
治疗目的在于缓解急性期疼痛,促进皮损愈合以及预防PHN的发生。
1.抗病毒药物:
⑥长期使用糖皮质激素的患者。
《带状疱疹中国专家共识》中未明确规定抗病毒药物应用指征[6],但50岁以下发生于躯干或四肢的带状疱疹患者,也应进行抗病毒治疗,同时应建议无禁忌证的带状疱疹患者均应尽早(48 ~ 72 h之内)接受足疗程抗病毒治疗。
一般抗病毒疗程为7 d,如果抗病毒治疗7 d后,仍有新水疱出现,排除误诊或对抗病毒药物耐药后,可延长疗程至14 d[14]。
2.镇痛药物:
严重的带状疱疹急性期疼痛是发生PHN的危险因素,应该高度重视并给予及时、充分的控制措施[3,15]。针对带状疱疹急性期疼痛的复杂机制,发病初期应以治疗伤害感受性疼痛为主,随后需逐步加强神经病理性疼痛的治疗力度。
适用于控制伤害感受性疼痛,但对于神经病理性疼痛的镇痛效果并不明显。故发病初期的患者,如无相关禁忌证(包括消化道溃疡、肝肾功能异常等)即可尽早使用NSAID,以减轻炎症引起的伤害感受性疼痛,皮损消退后需及时停药,以减少NSAID的潜在风险[16]。
适用于控制神经病理性疼痛,包括钙离子通道阻滞剂和钠离子通道阻滞剂。前者代表药物有加巴喷丁和普瑞巴林,临床使用常需逐步加量;后者的代表药物有利多卡因[17],可以通过静脉注射、鞘内注射或者透皮吸收等多种途径给药,尤以透皮贴剂的形式最为方便,但使用时需避开水疱、糜烂及毛发部位。
适用于控制神经病理性疼痛,包括多塞平、阿米替林等。该类药物均能对患者产生镇痛作用,而不需要考虑患者是否伴有焦虑抑郁状态。与离子通道阻滞剂联用可发挥协同作用。
度洛西汀和文拉法辛是这类药物的代表,通过抑制突触间隙内5-HT和去甲肾上腺素的再摄取,进而提高突触间隙内二者的浓度,可抑制疼痛传导途径中下行通路,从而产生镇痛作用[18]。
不推荐带状疱疹早期就使用阿片类药物,特别是强阿片类药物。当患者出现非阿片类镇痛药物无法控制的中重度疼痛时,可酌情考虑该类药物,但需特别关注其成瘾性[19]。
3.糖皮质激素:
糖皮质激素是否应该使用存在一定争议。临床实际应用中,带状疱疹急性期使用糖皮质激素可缩短急性期疼痛持续时间,并减少PHN发生,可能与其抗炎作用有关,但仍需开展更多高质量循证医学研究[20]。
4.神经营养药物:
目前认为神经营养药物对缓解神经痛有一定作用,主要借鉴痛性糖尿病周围神经病变的治疗措施。但这类药物用于ZAP治疗也还缺乏国际公认,国内数据也多来自较低级别研究。常用的药物包括维生素B族(如维生素B1、维生素B12)[21]、维生素C、谷维素、辅酶A等。
(二)PHN的药物治疗
离子通道阻滞剂是PHN的主要治疗药物,规律足量使用后如镇痛效果不理想,可尝试加巴喷丁和普瑞巴林的相互转换,同时根据患者病情变化,可酌情考虑联用三环类抗抑郁药或者5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
经非阿片类药物治疗疼痛控制仍不理想者,可加用阿片类药物,如盐酸曲马多缓释片、丁丙诺啡透皮贴剂、盐酸羟考酮控释片、芬太尼透皮贴剂等。但对于以盐酸羟考酮控释片为代表的强阿片类药物,必须充分权衡疗效与潜在风险间的关系。
(三)微创介入治疗
微创介入治疗对带状疱疹急性期疼痛和PHN均有控制作用,因此建议在ZAP全程管理体系中尽早引入微创介入治疗。对于急性、亚急性带状疱疹相关性三叉神经痛,可在明确诊断后采取半月神经节脉冲射频[22],带状疱疹发病4 ~ 8周内采用无创经皮脊髓电刺激可控制疼痛并预防PHN发生[23]。微创介入治疗多属于有创治疗,实施前应取得患者或家属的知情同意。
1.神经阻滞:
包括局部神经阻滞[24,25]、肋间神经阻滞、椎旁神经阻滞、选择性神经根阻滞、硬膜外腔阻滞、颅神经主干或者周围支阻滞。阻滞药物以局部麻醉药为主。
2.神经调控:
包括神经射频、鞘内药物输注系统和电刺激治疗系统。神经射频使用的穿刺方法和神经阻滞类似,但其产生的镇痛效果更为持久。鞘内药物输注系统是通过改变阿片类药物的给药途径,用较低剂量的药物产生较大的镇痛效果[26]。电刺激治疗包括周围神经电刺激、脊髓电刺激、经皮电刺激等[13,23,27],机制则是通过不同渠道刺激,对参与传导疼痛信号的相关神经进行调控,进而减少疼痛信号的传递,并促进释放镇痛物质,以达到控制疼痛效果。
(四)物理康复治疗
ZAP的物理治疗包括冲击波治疗、电疗[28]、激光治疗(如He-Ne激光、半导体激光、直线偏振光等)、超声波治疗等。物理治疗作用于相应神经分布区域,通过减轻炎症反应、促进神经纤维修复、破坏痛觉通路神经等机制,达到缓解疼痛的目的。
(五)中医中药治疗
包括内治与外治两方面,对抗病毒及止痛均有作用。内治法主要是从肝经郁热、脾虚湿蕴、气滞(虚)血瘀等方面辨证论治,口服中(成)药进行系统治疗。特色外治法强调"及早就近"的早期、局部治疗。艾灸、针刺(包括电针、火针、揿针)、刺络拔罐、穴位埋置、穴位注射、耳穴留针等可用于ZAP全程治疗[13]。
(六)患者教育和心理干预
心理因素可显著影响患者对疼痛的感知,故心理干预已经被公认是神经病理性疼痛治疗的重要环节[29]。疼痛不明显的患者无需进行心理干预,但对于伴有严重焦虑和恐惧者,需要重视并联用心理治疗,必要时可考虑行为调节,对缓解疼痛有一定的疗效。神经科医生可对患者进行量表检查,如日常生活能力量表(ADL)、汉密尔顿焦虑和抑郁测试量表、简易智力状态检查量表、MoCA痴呆评分量表等,以帮助判断是否需要精神科医生的干预[30,31]。
综上,从ZAP全程管理角度出发,疼痛出现伊始就应开始规范化的疼痛控制,药物治疗是贯穿整个治疗过程的基础措施,但需关注药物长期使用的不良反应。微创介入治疗应尽早引入。中医中药和物理康复治疗在条件允许下应尽量联合使用。
五、特殊人群的ZAP全程管理
(一)老年人群
带状疱疹老年患者除疼痛以外,还常出现感觉异常(如紧束感、麻木、蚁行感、瘙痒、针刺感等)以及自发抽动现象。应积极给予高效低毒的抗病毒药物,部分全身状况较好的急性期患者,可酌情使用小剂量糖皮质激素以缓解疼痛及减少PHN发生。单纯使用药物治疗效果不理想时,需及时引入微创介入治疗。同时需关注老年人群基础疾病(如冠心病、高血压、糖尿病等)的治疗。
(二)未成年人群
胎儿期或婴儿期水痘患者,至儿童期较易发生带状疱疹,其最常见症状是瘙痒而非疼痛[32],且即使出现疼痛,程度也一般较成人轻。儿童带状疱疹患者无其他危险因素时,不建议进行系统抗病毒治疗。出现危险因素(如合并症、免疫受损、面颈部皮损、中枢或内脏症状、伴发中重度疼痛等)的患儿,推荐使用阿昔洛韦进行系统抗病毒治疗[9]。儿童带状疱疹患者的疼痛通常可在3周内减轻,PHN较为罕见,但其发生率可随年龄增长而上升[32]。根据2012年WHO发布的儿童疼痛药物治疗指南,轻度疼痛首选对乙酰氨基酚和布洛芬,中重度疼痛可考虑使用阿片类药物[33]。加巴喷丁或普瑞巴林等可酌情用于12岁以上患儿。
(三)妊娠期、哺乳期妇女
对于这部分人群的ZAP,是否使用抗病毒药物和镇痛药物是比较困难的临床决策。2020年欧洲指南指出,孕妇应慎用抗病毒药物,一般不建议进行系统治疗而以局部对症治疗为主[9]。控制疼痛首先推荐局部冷敷或外用利多卡因制剂,对乙酰氨基酚和NSAID可用于严重疼痛,但NSAID使用需限制在孕早期和孕中期,一般不推荐使用加巴喷丁、普瑞巴林、三环类抗抑郁药或阿片类药物[34,35,36]。
六、疫苗对于ZAP管理的价值
疫苗是目前公认的能有效预防带状疱疹的唯一手段,因此也应被视为ZAP的"一级预防"手段。2006年,带状疱疹减毒活疫苗被美国食品药品监督管理局批准用于60岁及以上免疫功能正常的成年人,2017年重组带状疱疹疫苗在美国批准上市,2020年在中国上市,接种对象为50岁及以上成人。临床研究显示,少数接种重组带状疱疹疫苗后仍发病的患者,其疼痛等临床症状亦明显减轻。
七、前景和展望
ZAP是多种因素相互影响所致的神经病理性疼痛为主的混合性疼痛,贯穿带状疱疹整个病程甚至病程结束后,发病机制复杂,很多相关问题还需要进一步深入研究。临床上对于ZAP的认识不足、镇痛启动较晚、药物或非药物治疗的临床研究缺乏等,依然是我们需要关注的问题。对ZAP进行更早期、连续性和针对性干预,有助于实现对ZAP更高质量的全程管理,从而使ZAP患者更多获益。
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引用: 《中华医学杂志》社皮肤科慢病能力提升项目专家组, 中国医师协会疼痛科医师分会, 国家远程医疗与互联网医学中心皮肤科专委会. 带状疱疹相关性疼痛全程管理专家共识 [J] . 中华皮肤科杂志, 2021, 54(10) : 841-846.