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新冠大型流行病学研究,医务感染原因仍未明

Davin MedSci梅斯 2020-10-25

导语:现在判断趋势正在持续下降还为时过早,中疾控发布大型流行病学特征分析报告,尚有诸多疑问待解答。




全国疫情状况持续好转




 据国家卫健委(2月18日)最新通报称,2月17日0—24时,31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例1886例,新增重症病例1097例,新增死亡病例98例(湖北93例,河南3例,河北、湖南各1例),新增疑似病例1432例。当日新增治愈出院病例1701例,解除医学观察的密切接触者27908人。
 
报告每日新增确诊病例数目(中国大陆)
 
报告每日新增确诊病例数目(湖北)
 
截至2月17日24时,据31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告,现有确诊病例58016例(其中重症病例11741例),累计治愈出院病例12552例(北京核增7例),累计死亡病例1868例,累计报告确诊病例72436例(新疆生产建设兵团核增2例),现有疑似病例6242例。累计追踪到密切接触者560901人,尚在医学观察的密切接触者141552人。
 
湖北省新增确诊病例1807例(武汉1600例),新增治愈出院病例1223例(武汉761例),新增死亡病例93例(武汉72例),现有确诊病例50338例(武汉37152例),其中重症病例10970例(武汉9222例);累计治愈出院病例7862例(武汉4219例),累计死亡病例1789例(武汉1381例),累计确诊病例59989例(武汉42752例);新增疑似病例788例(武汉340例),现有疑似病例4194例(武汉1799例)。
 
累计收到港澳台地区通报确诊病例92例:香港特别行政区60例(出院2例,死亡1例),澳门特别行政区10例(出院5例),台湾地区22例(出院2例,死亡1例)。 
 
截止今日(2月18日)晚间8时,武汉新型冠状病毒感染确诊数字已高达72531例,疑似6242例,治愈12673例,并已有1871例死亡。
 
整体而言,全国疫情开始出现较大缓解,新增确诊病例总数已连续14天下降。与高点相比,2月17日,全国单日新增确诊病例首次降至2000例以内,湖北省外单日新增确诊病例首次降至100例以内,全国单日新增死亡病例首次降至100例以内,实现了"3个首次",疫情形势进一步出现向好变化。
 
随着复工人员流动增加,问及工程院院士钟南山会不会再出来一个“峰”时,他认为,“估计大概不会”。根据其团队模型预计,2月中下旬全国病例数将达到峰值,但并不意味着达到峰值后马上下降。目前是否已经达到峰值还不确定,仍需再观察几天。全国应该是4月底,这个只是一个非常粗略的估量。
 
钟南山还认为,这表明我国采取的强有力干预措施已经取得明显效果。对于人员流动,已采取了非常严格的检测措施,不太容易出现一个大高峰。其团队建立的数学模型,将国家强有力干预措施和春节后务工人员返程高峰两个变量纳入考量,这两个变量将改变疾病的自然发展规律。
 
但他仍坦言,虽然做了很大努力,但是武汉还是没有完全阻止人传人。方舱医院的建设对控制人传人很有效果,同时武汉正在加快排查疑似病例,这些举措都对全国的疫情防控有着积极影响。随着全国早预防、早发现、早隔离措施更加深入,武汉的“封堵”措施更加到位,再加上全国对湖北的支持,相信情况将有所好转。
 
复旦大学公共卫生学院胡善联分析称,按照目前防疫形势,预计还有一周可达拐点,但是否还有一次因返工潮引起的小高峰还有待观察。“下一步,全国做好社区疫情防控仍是重中之重,疫区则以提高治愈率,减少病死率,加强患者机体免疫水平为重点。
 
在中国以外,世卫组织已收到来自25个国家的694例病例报告,其中3例死亡,日本领海邮轮中已确诊454例,WHO
 
据日本放送协会(NHK)在日本当地时间2月18日早上5时统计的数据显示,日本共确诊新冠肺炎病例520例,其中有454例来自于停泊在日本横滨港的“钻石公主”号邮轮。日本厚生劳动省大臣加藤胜信18日在记者会上表示,目前邮轮“钻石公主”号全部人员用于检测新冠肺炎的样本均已采集完毕,19日即可出结果。届时,检测结果呈阴性的人可以如期下船,预计时间为19日至21日。
 
日本厚生劳动大臣加藤胜信 (Reuters)
 
日本讨论疫情对策等问题的专家组认为日本国内疫情处于早期阶段,可以预计将进一步发展。据共同社报道称,日本政府将于18日晚再次召开新冠病毒感染对策本部会议,安倍晋三以及全体阁僚将出席会议。
 
对于“钻石公主”号邮轮上的乘客,中国香港、以色列、加拿大、美国和澳洲等地政府先后宣布,将会与日本政府协商包机的安排,接载没有确诊新型冠状病毒的国民离开,但他们回国后需要再次接受14天的隔离检疫观察,而早前确诊新型冠状病毒的外国人乘客大多会继续留在日本医院接受治疗。
 
日本方面也加紧防疫措施,日本厚生劳动省17日发布指导意见,要求发烧37.5摄氏度以上持续超过4天或感到非常乏力和呼吸困难者及时向当地保健所咨询,同时呼吁民众若出现发烧等症状,停止上班或上学,避免外出并每天记录体温。厚生劳动省和各地方政府都已开设咨询电话。据厚劳省表示,目前已经新增5家企业和2所大学共1150人参与新冠病毒检测,从18日起,日本单日最多可对约3800人进行检测。
 
日本东京马拉松赛事组委会官网通知
 
日本东京马拉松赛事组委会17日宣布,受疫情影响,原定于3月1日举办的东京马拉松赛事将取消大众选手组比赛,只保留精英组赛事。不过,日本东京奥组委表示,计划在7月24日开幕的东京奥运会将如期举办。
 
世界卫生组织总干事谭德塞昨日在有关2019冠状病毒疫情的通报会上表示,统计显示报告新冠病例中的2%具有致命性,非典(SARS)则高达9.6%,随着年龄的增长,死亡的风险也会增加。但人们看到儿童病例相对较少,这需要开展更多的研究来解释其中的原因。
 
谭德塞表示,数据还显示新病例有所下降,但必须非常谨慎地解读这一趋势。现在判断趋势正在持续下降还为时过早。他说:“数据还显示新发病例有所减少。对这一趋势的解释必须非常谨慎。随着新的人群受到影响,趋势可能会改变。
 
他表示,看来2019冠状病毒不像非典(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)等其他冠状病毒那样致命。超过80%的患者病情轻微,并将会康复。在大约14%的病例中,病毒会导致严重的疾病,包括肺炎和呼吸急促。约5%的患者会引发包括呼吸衰竭、脓毒性休克和多器官衰竭等严重疾病。
 
世卫组织紧急情况项目负责人Michael Ryan
 
当被问及此次疫情是否为大流行时,世卫组织紧急情况项目负责人Michael Ryan表示,目前还没有看到病毒在中国以外有效的社区传播。在谈及中国时,Michael Ryan认为,这是一场非常严重的疫情,有可能进一步扩大。我们需要平衡受影响的人数。在湖北以外,这种流行病只影响了很少很少的一部分人。因此人们不应该过度反应。
 
另,据国务院联防联控机制2月17日在京召开新闻发布会通报,中国—世界卫生组织新冠肺炎联合专家考察组已与我国相关单位在疫情形势、社区和农村防控、野生动物管理、药物和疫苗研发进展等进行了充分交流,目前在北京考察冠状疫情的考察组还将赴广东和四川两省进行现场考察。而并无疫情中心湖北武汉地区,《环球时报》引述美国中国卫生政策与管理学会会长陈希说,由于湖北目前正处于抗疫的关键时刻,因此可能没有能力接待该考察组。
 
 
在2002/2003年中国爆发非典疫情期间,世界卫生组织也向中国派遣了专家组。根据世卫组织公布的信息,由五个传染病专家组成的医疗小组在2003年3月22日启程前往中国,协助调查疫情。该组织说,这个国际团队是在中国卫生部要求该组织提供流行病学和实验室方面的支持来帮助调查疫情后组建的。该团队包括病毒学、实验室技术、流行病学调查和不寻常传染病控制方面的专家,成员来自参与世卫组织全球疫情警报和反应网络中的美国、澳大利亚、英国和德国专家。
 

中疾控研究:流行病学特征分析




 
新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析,中华流行病学杂志, 2020,41(02) : 145-151. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003
 
中华医学会旗下期刊《中华流行病学杂志》在昨天(2月17日)最新发表了由中国疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎应急响应机制流行病学组撰写的一篇题为“ 新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析”的回顾性流行病研究论文。文章对截至2020年2月11日报告的所有中国内地COVID-19病例(72314例)的流行病学特征进行描述和分析。这是全球迄今关于新冠肺炎最大规模的病例研究。
 
全国新冠肺炎病例数、死亡数及病死率
 
该研究涵盖了,截至2020年2月11日,中国内地共报告的72314例病例,其中确诊病例44672例(61.8%),疑似病例16186例(22.4%),临床诊断病例10567例(14.6%),无症状感染者889例(1.2%)。确诊病例的基本特征(n = 44672)。大多数年龄在30~69岁之间(77.8%),51.4%为男性,农民或工人占22.0%,湖北省占74.7%,80.9%属于轻症。
 
在44672例确诊病例中,共有1023例死亡,粗病死率为2.3%,病死率密度为0.015/10人天,即平均每个患者观察10 d的死亡风险为0.015。在≥80岁年龄组的粗病死率最高为14.8%。男性的粗病死率为2.8%,女性为1.7%。按职业划分,退休人员的粗病死率最高为5.1%。湖北省的粗病死率(2.9%)则高出其他省份(0.4%)7.3倍。未报告合并症患者的粗病死率约为0.9%,有合并症患者的病死率则高得多,心血管疾病患者为10.5%,糖尿病为7.3%,慢性呼吸道疾病为6.3%,高血压病为6.0%,癌症为5.6%。重症病例占13.8%,危重病例占4.7%。危重病例的粗病死率为49%,病死率密度为0.325,即平均每个危重病例观察10 d的死亡风险为0.325。
 

武汉市、湖北省和全国确诊病例的年龄分布见图1。患者集中在30~79岁,该年龄组占确诊病例总数比例武汉市为89.8%,湖北省(包括武汉)为88.6%,全国(包括湖北)为86.6%。
 

1月19日,广东省确认首例输入性新型冠状病毒感染的肺炎确诊病例后,截至1月22日,全国共有23个省份的83个县区报告了301例新冠肺炎确诊病例,西藏在1月30日报告了本省首例自湖北输入的新冠肺炎确诊病例,至此,全国除湖北外30个省两周内都报告发现了新冠肺炎疫情(图2)。
 

全部患者按照发病时间绘制的流行曲线(图3A)。1月24-28日为第一个流行峰,在2月1日出现单日发病日的异常高值,然后逐渐下降。确诊病例按照发病日期和报告日期绘制的流行曲线(图3B)。发病人数在1月初开始迅速上升,在1月24-28日达到第一个流行峰,后缓慢下降,但在2月1日出现单日发病日异常高值,后逐渐下降。而报告日的流行曲线则显示,报告病例数在1月10日后快速上升,在2月5日达到流行峰,然后缓慢下降。
 

对湖北省以外报告病例,把有武汉暴露史与无武汉暴露史确诊病例用两种颜色表示,根据患者发病日期绘制流行曲线(图4A)。湖北省以外病例发病高峰期为1月24-27日。大多数病例(68.6%)报告发病前14 d内在武汉居住或去过武汉,或曾与武汉患者有过密切接触。文章指出,目前流行曲线已呈下降趋势,这表明,限制人员流动、减少接触、多渠道高频率地传播关键预防信息、动员多部门快速反应等举措,对遏制疫情有益。
 
而关于医务人员病例发病的高峰期可能出现在1月28日(图4B)。在为新冠肺炎患者提供诊治服务的422家医疗机构中,共有3 019名医务人员感染了新型冠状病毒(1 716名确诊病例),其中5人死亡。其中,可能存在非职业暴露造成的感染。
 
从表2可以看出,按照不同时段,武汉医务人员重症比例从最高时38.9%,逐渐下降,到2月上旬12.7%
 
不过,此前国家卫生健康委员会副主任曾益新在2月14日举行的新闻发布会上说,全国共报告医务人员确诊病例1716例,占到全国确诊病例的3.8%,其中有6人不幸死亡。这与中疾控论文存在差异,国家卫健委医政医管局副局长焦雅辉对此解释,疾控中心公布的医护人员感染数据来源于直报系统,所以这3000多名是以医护人员身份感染的。也就是说1716例是在岗位上染病的,3019例则是包括在家染病的,这可能就是疾控论文中所指的可能存在非职业暴露造成的感染。
 
武汉武昌医院院长刘智明因感染冠状病毒引起的肺炎于今天(18日)上午10时54分去世
 
令人痛心的是,今日(2月18日)早间噩耗,据武汉市卫健委发布的信息,武汉市武昌医院党委副书记、院长刘智明同志,在抗击新型冠状病毒肺炎疫情中不幸染病,经全力救治无效,于2020年2月18日10:54分去世,享年51岁。
 
中疾控流行病研究文章结论称,对我国内地报告新冠肺炎病例进行流行病学特征描述和探索性分析,主要发现包括,虽然2019新型冠状病毒具有高度传染性,但大多数患者为轻症表现,总体粗病死率低。在死亡病例中,大多数为60岁及以上患者,且患有基础性疾病,如高血压、心血管疾病和糖尿病等。
 
本研究另一主要贡献是首次描述了2019新冠肺炎的发病流行曲线。总体曲线(图3)呈现暴发流行模式,2019年12月发病的病例,可能为小范围暴露传播模式;2020年1月,可能是扩散传播模式。这种暴发流行的时间趋势与先前调查结论一致,即武汉华南海鲜市场可能有野生动物交易,使得新型冠状病毒从一种仍然未知的野生动物传染到人类,其适应性增强,继而实现在人与人之间的传播。
 
这篇论文指出,新冠病毒与SARS-CoV和MERS-CoV虽然有相似性,但截然不同。早期病例表明,新冠病毒可能不如SARS-CoV和MERS-CoV严重。但是,新冠病毒发病数迅速增加以及越来越多的人际传播证据表明,该病毒比SARS-CoV和MERS-CoV更具传染性。
 
Wit, E.D., Doremalen, N.V., Falzarano, D., & Munster, V.J. (2016). SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nature Reviews Microbiology, 14, 523-534.
 
蝙蝠携带多种冠状病毒,包括严重的急性呼吸综合症冠状病毒(SARS-CoV)型和中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)型病毒。SARS冠状病毒跨越了物种壁垒,感染的动物进入了中国大型动物交易市场中, 病毒溯源遗传分析表明,这种跳跃情况发生在2002年底。
 
而MERS-CoV病毒越过物种屏障跳跃进入单峰骆驼,血清学证据表明,这种情况发生在30多年前。单峰骆驼中MERS-CoV的大量循环感染导致该病毒的频繁人畜共患病传播。SARS-CoV和MERS-CoV主要通过医院传播在人与人之间传播,导致医护人员和患者的感染频率高于其亲属感染的频率。
 
A. SARS-CoV和MERS-CoV的基因组结构。B.  SARS-CoV和MERS-CoV的传播途径。(虚线表示低频传输路径,细实线表示潜在传输路径,粗实线表示可能的传输路径)https://jvi.asm.org/content/88/10/5209/F1

目前一般认为,SARS的传播被认为是从携带SARS病毒的蝙蝠传播到感染人类的果子狸。SARS-CoV也可能直接从蝙蝠传播给人类。MERS-CoV是从单峰骆驼传播给人类的。 
 
SARS,MERS等冠状病毒传播途径,Otter, Jonathan A. et al. “Transmission of SARS and MERS coronaviruses and influenza virus in healthcare settings: the possible role of dry surface contamination.” The Journal of hospital infection 92 3 (2016): 235-50 .
 
但论文同时提示,一些重要的流行病学问题仍有待解答,包括动物宿主的识别、传染期的确定、传播途径的识别、有效治疗和预防方法的开发等。
 
中华预防医学会新型冠状病毒肺炎防控专家组. 新型冠状病毒肺炎流行病学特征的最新认识 [J] . 中华流行病学杂志,2020,41( 02 ): 139-144. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.002
 
中华预防医学会新型冠状病毒肺炎防控专家组李立明等在同期《中华流行病学杂志》上发表的题为“新型冠状病毒肺炎流行病学特征的最新认识”指出,病毒最初的来源为武汉市华南海鲜市场,穿山甲为潜在的动物宿主。
 

关于病毒的来源文章称,新型冠状病毒属于β冠状病毒属。进化分析显示,新型冠状病毒与来自中华菊头蝠(中国马蹄蝠的一种)的蝙蝠SARS样冠状病毒(bat severe acute respiratory syndrome-related coronaviruses)最为相似,核苷酸同源性达到84%,与人类SARS病毒的核苷酸同源性达到78%,与MERS病毒的同源性达到约50%。
 
而关于中间宿主,有最新研究称,穿山甲为新型冠状病毒的潜在动物宿主,从穿山甲分离的β冠状病毒与目前感染人的毒株序列相似度高达99%。
 
目前传染源主要是新型冠状病毒感染的患者,隐性感染者也可能成为传染源,主要经呼吸道飞沫传播和接触传播,人群普遍易感。平均潜伏期5.2 d,流行初期基本再生数(R0)为2.2。患者多数表现为普通型和轻型。病死率为2.38%,合并基础疾病的老年男性病死率较高。
 
新型冠状病毒肺炎的防控要点包括完善疫情信息监测、隔离诊治传染源、加快疑似病例诊断、规范密切接触者管理、重视聚集性疫情防控和院内感染防控、关注返程人员的疫情防控和加强社区防控。
 

来源:梅斯医学

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