新冠重症死亡率超50%，境外2/3病例未被识别
导语：聚集病例事件频发，全国疫情发展拐点尚未到来，潜伏期超预期。
国家卫健委最新通报称，2月21日0—24时，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例397例，新增死亡病例109例（湖北106例，河北、上海和新疆生产建设兵团各1例），新增疑似病例1361例。当日新增治愈出院病例2393例，解除医学观察的密切接触者26441人，重症病例减少156例。
截至2月21日24时，据31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例53284例（其中重症病例11477例），累计治愈出院病例20659例，累计死亡病例2345例，累计报告确诊病例76288例，现有疑似病例5365例。累计追踪到密切接触者618915人，尚在医学观察的密切接触者113564人。
累计收到港澳台地区通报确诊病例104例：香港特别行政区68例（出院6例，死亡2例），澳门特别行政区10例（出院6例），台湾地区26例(出院2例，死亡1例)。
新冠肺炎死亡率与治愈率
截止今日（2月22日）下午6时，新型冠状病毒感染确诊数字已高达76394例，疑似5365例，治愈20762例，并已有2348例死亡。新型冠状病毒感染重症病死率备受关注，《柳叶刀》21日在线发表了由华中科技大学同济医学院协和医院、金银潭医院等重症医学团队发表的单中心、回顾性观察研究数据显示在ICU住院的SARS-CoV-2肺炎重症患者28天的死亡率超50％的死亡率。
该回顾研究涵盖52名重症成年患者，平均年龄为59.7岁，男性35例（67％），慢性病21例（40％），发烧51例（98％）。32名（61·5％）患者在28天时死亡，非幸存者从入院到重症监护病房（ICU）到死亡的中位时间为7天（IQR 3-11）。与幸存者相比，非幸存者年龄更大，更容易患急性呼吸窘迫综合症(ARDS)，并且更有可能接受有创或无创机械通气。大多数患者的器官功能受损，包括35例（67％）的ARDS，15例（29％）的急性肾损伤，12例（23％）的心脏损伤，15例（29％）的肝功能障碍和1例（2％）气胸，37名（71％）患者需要机械通气。7名（13.5％）患者发生医院获得性感染。
SARS-CoV-2肺炎重症患者特征，https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30079-5
文章指出，52例SARS-CoV-2肺炎重症患者队列中，28天内有32名（61.5％）重症患者死亡，而这一死亡率结果都要高于此前来自加拿大、新加坡、中国香港重症SARS患者的研究报道。来自加拿大13所医院的38名重症SARS患者队列中，13名（43％）患者在28天时死亡。而在新加坡队列和中国香港队列中，分别有45例重症SARS患者中的17例（38％）和54例重症SARS患者中的14例（26％）患者在28天时死亡。
除此之外，该SARS-CoV-2肺炎重症患者队列中，死亡率很可能也高于此前报道的MERS感染的重症患者死亡率。沙特阿拉伯此前研究报道12名MERS患者中，有7名（58％）患者在90天时死亡。
文章总结道，重症SARS-CoV-2肺炎患者的死亡率很高。非幸存者的生存期很可能在ICU入院后的1-2周内。合并症和ARDS的老年患者（> 65岁）死亡风险增加。 SARS-CoV-2肺炎的严重程度给医院的重症监护资源造成了极大的压力，尤其是在医务人员短缺的情况下。
当前，疫情整体呈向好趋势发展，但近期多起聚集性疫情引发各界担忧，当前疫情依然相当严峻。高危地区地区诸如工厂、监狱等相对人员密集封闭空间聚集病例多起事件爆出，由此可见疫情防控恐存在漏洞。其中，昨天（2月21日），山东、浙江以及湖北三省共有5所监狱报告新型冠状病毒肺炎疫情。其中确诊病例512例，疑似病例10例，而山东省任城监狱尤为严重，截至2月20日24时，当地全面完成了对任城监狱相关人员的核酸检测，确诊病例207例。
与此同时，医院作为人员密集的场所，爆发聚集性疫情的风险也备受关注。首都医科大学附属复兴医院也发生聚集性病例事件，该医院已经被部分封闭。北京大学人民医院老年科和肾内科的住院患者也被确诊感染新冠病毒。
随着各地复工潮来临，多地开始撤除检疫点，多地很快出现包括攀钢集团重庆钛业有限公司等多家公司爆出出现聚集病例事件，全国各地爆发聚集性疫情的风险再度成为关注话题。所谓聚集性疫情，是指在一个潜伏期之内，一个比较小的封闭范围内（比如家庭、公司、学校、监狱等）发现多例确诊病例，且互相之间存在因密切接触或共同暴露而感染的可能性。
聚集性疫情一旦发生，周围的人会面临风险，社区防控也面临挑战。像上述的监狱、医院、养老院、工厂，包括日本横滨港的"钻石公主号"邮轮这种较小封闭空间的场所（截至2月21日上午，共检出634人感染病毒，阳性率约为20.7%；这些确诊者中有29人为重症，占全日本重症病例的大多数。）都属于这种聚集性疫情爆发地。
中央政治局2月21日召开政治局会议认为，目前疫情蔓延势头得到初步遏制，全国新增确诊和疑似病例总体呈下降趋势，但必须要清醒看到，“全国疫情发展拐点尚未到来”。
世界疫情地图，截止2月21日,WHO
世界卫生组织总干事谭德塞21日宣布，由世卫组织领导的联合专家小组将于22日前往武汉，继续在疫情中心开展工作。
谭德塞表示，中国和其他国家采取的措施给了世界遏制病毒传播的机会。世卫组织呼吁所有国家继续采取遏制措施，同时为社区传播做好准备。
谭德塞推特
他再次提醒人们：以后再回顾这段历史时，不应后悔没有利用现在拥有的机会之窗。他指出，尽管中国境外的病例总数仍然相对较少，但世卫组织关注的是没有明确流行病学联系的病例数量，例如到中国的旅行史或与确诊病例有过接触。
世界卫生组织21日表示，日本、韩国、伊朗疫情升级，韩国成为中国之外，除钻石公主号游轮外，成为新冠病毒感染病例最多的国家。
全球发现新冠肺炎地区与国家，截止2月22日，美国CDC
韩国继20日公布新增31例新冠肺炎病例，使确诊总数达82例后，出现超级传播事件，随即宣布，新冠疫情进入社区传播阶段。韩国中央应急处置本部副本部长金刚立22日上午在记者会上表示，政府决定继续将新型冠状病毒（COVID-19）的预警级别维持在第二高的“警惕”级别。据韩联社2月22日消息，截至22日下午5时，韩国感染新型冠状病毒（COVID-19）新增229例，累计确诊达到433例，其中2人死亡。
此外，韩联社报道，韩国也出现聚集病例事件，韩国DRAM 大厂SK海力士1名新进员工出现肺炎症状后送医检测，该公司除了封锁员工教育训练场所，还对800名员工进行居家隔离，以防止疫情扩散。
日本疫情地图（未包括钻石公主号），实时请参见：https://jagjapan.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/55c22ee976bc42338cb454765a6edf6b
据日本共同社21日报道，符合下船标准的“钻石公主”号邮轮乘客已于当天下船完毕。截至发稿时，包括邮轮确诊患者在内，日本新冠肺炎确诊患者已突破750人（日本国内122例）。日本目前已成为继中国后新冠肺炎感染人数第二多的国家，而日本政府在应对疫情上也饱受质疑。
日本疫情分布，21日5时
伊朗星期五（21日）证实该国增加13起确诊病例，其中包括两起死亡病例。该国总确诊人数达18人，其中包括4例死亡。
COVID19 与 SARS, MERS, H1N1, EBOLA病例增长比较，来源：@CoronaVirus Updates
国际疫情显然也不容乐观，美国疾病控制与预防中心（CDC）指出，目前日本、韩国、新加坡等国都出现明显社区传播情形，但情况尚未达到发布旅游警示的标准。CDC称，社区传播意味着确诊病例中有感染源未知的患者。
伦敦帝国理工学院的MRC全球传染病分析中心原文报告地址：https://www.imperial.ac.uk/media/imperial-college/medicine/sph/ide/gida-fellowships/Imperial-College---COVID-19---Relative-Sensitivity-International-Cases.pdf
伦敦帝国理工学院的MRC全球传染病分析中心（MRC Centre for Global Infectious Disease Analysis）昨天（2月21日）发布最新数据模型分析报告估计认为，全球大约2/3从中国输出的感染病例仍未被疾控部门识别。按此模型推算，在中国以外的世界其它地方，目前已经有超过3000个病例存在。
各国家/地区检测到输入性新冠病例数与武汉天河国际机场的平均每月国际空中交通流量对比
按地区和国家划分的估计和观察到的新冠病例输入数量，对角线上方的值表示预期的病例要多于观察到的病例。
帝国理工报告称，目前中国大陆以外已有29个地区和国家出现确诊病例超过1000例。 尽管武汉市和中国其他城市的出行限制可能减少了往返中国的绝对旅客数量，但仍可以预期得到在全球范围内仍未发现从中国大陆输出的新冠肺炎病例中的三分之二，他们临床症状严重程度各不相同，从而使一些病例比其他人更难发现，这可能导致在中国大陆以外已发生人与人之间的传播。
哈佛大学流行病学家、华裔学者丁亮（Dr.Eric Feigl-Ding）对此在其推特表示，“这是一个严重的问题，我们现在需要更多的健康监视与检测，并且需要快速而准确进行。”
哈佛大学流行病学家、华裔学者丁亮（Dr.Eric Feigl-Ding）推特
越来越多的证据表明，发现无症状者的可能成为控制疫情的关键也是挑战。
Presumed Asymptomatic Carrier Transmission of COVID-19，doi:10.1001/jama.2020.2565
本周五（2月21日），美国著名医学期刊JAMA 在线发表了题为“Presumed Asymptomatic Carrier Transmission of COVID-19”的通讯文章，这是由河南省人民医院、安阳第五医院、天津医科大学、香港大学等联合研究团队共同完成的，研究纳入了安阳市第五人民医院当地入院的5例发烧和呼吸道症状的患者和1名无症状家庭成员。
暴露于导致家族聚集事件的新型冠状病毒无症状携带者的时间表及各患者实验室检测数据，doi:10.1001/jama.2020.2565
患者1（假定为无症状携带者）是一名20岁的女性，住在武汉，于2020年1月10日回到安阳。 1月27日和31日的胸部CT影像未显示明显异常。她的C反应蛋白水平和淋巴细胞计数正常（详情见上图中表格）。 RT-PCR测试结果在1月28日为阳性（蓝色）。
患者1的亲属2至6陆续患上了新冠肺炎（COVID-19），其中四人为女性，年龄在42-57岁之间，他们当中没有武汉旅行史或与其他去过武汉的人接触（患者1除外）。患者2至5在1月23日至1月26日之间出现发烧和呼吸道症状，并于当天入院。所有患者在1天内RT-PCR检测结果均显示COVID-19阳性。患者6在1月17日发烧并出现喉咙痛，并去当地诊所进行治疗。她的症状在接下来的几天中有所改善，但在1月24日入院并于1月26日确认患有新冠肺炎时病情加重。两名患者出现了严重的肺炎。其他感染为中度。所有有症状的患者在胸部CT上均出现肺部磨玻璃影（ground-glass opacity, GGO），其中1例出现亚段实变和纤维化改变。所有有症状患者的C反应蛋白水平升高，淋巴细胞计数降低（见上表）。
文章认为，该起家族集群新冠肺炎事件表明冠状病毒可能是由无症状携带者传播的。这些安阳发现的患者在症状发作之前与从武汉市归来的无症状家庭成员进行了接触。患者1的潜伏期长达为19天，虽很长，但还在此前报道的24天以内（最近官方有报道称湖北神农架发现一70岁患者潜伏期长达27天）。
文章讨论中强调，如果重复发生该报告中假定无症状携带者传播现象，则预防新冠肺炎病毒感染将具有挑战性。无症状携带者获得传播能力并进行传播新冠病毒的的机制需要进一步研究。
需要注意的是，此前我国、德国研究人员已在《新英格兰医学》、《柳叶刀》等发表多项研究认为无症状病毒携带者存在传播潜力，我国第五版新型肺炎诊疗方案也已指出，无症状感染者也可能成为传染源。
这表明加强此类患者的发现与隔离的防控策略非常重要。
1.https://m.21jingji.com/article/20200222/herald/9bcd7fee31b6d16005f23914a5e1e666.html
2.http://www.snj.gov.cn/xwzx/zwyw/202002/t20200221_2144877.html
3.https://www.reuters.com/article/uk-china-health-incubation-idUKKCN20G072
4.https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2762028
5.https://www.imperial.ac.uk/media/imperial-college/medicine/sph/ide/gida-fellowships/Imperial-College---COVID-19---Relative-Sensitivity-International-Cases.pdf
6.https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200221-sitrep-32-covid-19.pdf?sfvrsn=4802d089_2
7.https://twitter.com/DrEricDing
8.https://english.kyodonews.net/news/2020/02/8708b1a1592c-latest-on-the-coronavirus-outbreak.html
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