俗话说得好，三四五月不减肥，六七八月徒伤悲！又到了春光烂漫的减肥好时光，褪去冬装后，越来越多的人跃跃欲试地投入到“减肥大军”中。减肥，无外乎“管住嘴”和“迈开腿”，尤其是“管住这张嘴”真的太重要了——随之而来的是铺天盖地、多种多样的减肥饮食“秘籍”，比如：间歇性禁食、能量限制法、地中海饮食、生酮饮食法，以及辟谷（俗称“不吃”）等等。近年来，禁食成了科研界的新宠，人们提出各种各样的间歇性禁食方案，用于预防和治疗肥胖症。事实上，禁食的好处不止于此，除了基础的减肥外，禁食还有助于改善心脏代谢疾病和神经退行性疾病，甚至能够延长动物寿命。但现阶段，仍缺乏大型前瞻性临床试验去揭示“长期禁食对人体系统的改变”（毕竟让人连续五六七天不吃东西真的太难了）。为了弥补这一空白，近日，来自英国剑桥大学的研究团队开展了为期7天的人体禁食试验，发现：7天的禁食（仅饮水）使得参与者的体重平均降低了5.7kg。值得一提的是，只有在完全热量限制的3天后，才会出现明显的健康益处。看来，只有坚持“辟谷三天”后，才能享受到禁食带来的好处。
https://doi.org/10.1038/s42255-024-01008-9研究者收集到12名健康志愿者，包括5名女性（体脂高于15%）和7名男性（体脂高于12%），平均体重为77.5公斤，平均体质指数（BMI）为25.4kg/m2（微微超重）。在实验开展的7天内，参与者被要求完全禁食（渴了喝水饿了打嘴）。最直观的数据显示，经过7天的禁食后，12名志愿者的体重平均减少了5.7±0.8kg，相当于BMI减少了1.9个单位。其中，减少的体重包括全部、总瘦体重以及脂肪量；而从组成上来看，禁食7天后皮下脂肪量明显减少了0.21kg，但内脏脂肪的减少并不显著。7天禁食过程的前2-3天内，血浆中葡萄糖浓度有所下降，而脂肪酸含量显著上升并随后趋于平稳，可见禁食初期机体从利用葡萄糖供能逐渐转化为利用脂肪。在整个禁食期间，血浆中3-羟基丁酸的浓度持续上升，证明体内产生的酮体不断增多。值得一提的是，长达7天的禁食过程中，没有志愿者报告不良反应。即使禁食后3天恢复了自由饮食，参与者的体重依然低于初始水平（仍降低了3.1±0.6kg）。不过好消息是，恢复饮食后，参与者损失的瘦体重几乎完全恢复了（-0.69±0.49 kg），但减掉的脂肪没完全回来（-1.85±0.34 kg）。
在整个7天禁食期间，研究者还密切监视了参与者的健康数据——在禁食之前、期间和之后，研究者记录下血浆蛋白质组中约3000种蛋白水平的变化，探究禁食可能给健康带来的影响。从数量上来说，血浆蛋白质组中35.9%发生了显著改变，其中有22种蛋白质靶标有所增加，而122种降低了超过2个标准差单位。然而，从时间维度上看，系统性的蛋白质组变化需要禁食3天后才能彰显出来，而在24小时和48小时后很少有蛋白质发生改变。具体来说，这些改变的蛋白质靶标包括：血浆瘦素水平有所下降，在禁食的第四天降到最低点，约降低了2.39个标准差，而下丘脑-垂体-甲状腺轴也受到了抑制（即甲状腺素在第2天降至最低）。但其他进食/禁食相关的蛋白质却变化不大，比如：胃饥饿素、脂联素、脑源性神经营养因子仅出现了轻微的变化。但有意思的是，卵泡抑素在第3天达到最高值，增加了5.62个单位；前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）在整个禁食期间增加了约4.75个单位；成神经细胞瘤抑制瘤变蛋白1（NBL1）在最后一天降至最低，减少了5.20个标准差单位。或许这三个数据将成为长时间禁食（>3天）的标志物。此外，从通路水平来看，胰岛素样生长因子（IGF）信号传导、细胞因子信号传导、脂蛋白代谢和蛋白质代谢相关的蛋白，均在禁食过程中出现了显著变化。
事实上，长时间禁食不仅仅影响了循环系统中的分子，还影响到细胞外基质中蛋白的变化，尤其是大脑特异性ECM蛋白tenascin-R明显富集，而这种蛋白对维持神经元和稳定突触有着重要的作用。研究者还进一步评估了禁食期间212种蛋白质的变化对约500个健康结果的影响，既有正面的也有负面的。举例来说，与类风湿关节炎相关的SWAP70蛋白，随着禁食时间的增加而不断减少，并在禁食6天达到最高峰，即长期禁食或能缓解类风湿性关节炎；此外，长达7天的禁食还有助于降低儿童癫痫和心脏病等相关蛋白，从而缓解疾病情况。当然，禁食期间，研究者也观察到肺表面活性蛋白D（SFTPD）和白细胞介素-7受体（IL7R）随着体重下降而下降，这也与免疫力降低息息相关。因此，长时间禁食时更要注意机体的免疫情况。
正如本文的共同通讯作者Claudia Langenberg所述，这是第一次看到了禁食时身体在分子水平上的变化情况。不过，值得注意的是，完全禁食好处的出现比预想中来得晚，要等到禁食3天之后才能完全显现出来，但该效果是可持续的。此外，这项研究还回答了一个问题：相比于节食，长时间禁食更有助于减肥。综上，长达7天的禁食能够有效减重5.7kg，但必须要坚持到3天后才能够发挥健康益处。不过，禁食是把双刃剑，凡事适度才好，过长时间禁食也可能会造成身体的损害，比如免疫力低下。当然，这篇文章也并非鼓励大家去进行长达7天的禁食。减肥还是要量力而为，千万不要因小失大了。
参考资料：[1]Pietzner M, Uluvar B, Kolnes KJ, Jeppesen PB, Frivold SV, Skattebo Ø, Johansen EI, Skålhegg BS, Wojtaszewski JFP, Kolnes AJ, Yeo GSH, O'Rahilly S, Jensen J, Langenberg C. Systemic proteome adaptions to 7-day complete caloric restriction in humans. Nat Metab. 2024 Mar 1. doi: 10.1038/s42255-024-01008-9. Epub ahead of print. PMID: 38429390.版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。