靶向IL-7R的单抗与CAR-T疗法结合，会是怎样的治疗效果？

OSE Immunotherapeutics公司和纪念斯隆凯特林癌症中心（MSK）签署了一项多年协议，以支持这家法国公司的人源化单克隆抗体（mAb）OSE-703（Effi-3）的持续研究。OSE-703（Effi-3）抗体靶向白细胞介素-7受体（IL-7R，CD127）的α链。

OSE-703是针对实体肿瘤的靶向IL-7R的治疗抗体。 通过人性化的抗体设计，靶向细胞外结构域IL-7受体的α链，阻断IL-7R信号传导。正常T细胞需要IL-7信号传导、发育和生存以及树突细胞活化。 IL-7R信号转导已被证明在急性淋巴细胞白血病（AML）的发展中发挥作用，并且与NSCLC的预后差相关。

OSE-703是过度表达IL-7R患者的潜在治疗方法。 根据组织类型，已经有证明IL-7R信号传导具有抗肿瘤或促肿瘤作用。 研究表明，IL-7能够增加细胞毒性CD8 + T细胞和记忆T细胞的数量。 IL-7R信号也在胶质瘤，黑素瘤和前列腺癌中具有抗肿瘤作用。

相反，IL-7R信号通过预防细胞凋亡也被证明具有肺癌的前肿瘤作用，例如促凋亡因子BAX的下调。 最近的一项研究表明，IL-7R表达与I期肺腺癌患者更差的预后相关。 调查人员报告，IL-7R高表达的5年复发率为76％。

Prasad S. Adusumilli博士（图片源于mskcc.org）

这项研究主要计划使用OSE-703针对实体瘤的IL-7R免疫治疗，实体瘤包括非小细胞肺癌（NSCLC），在非小细胞肺癌（NSCLC）的早前研究表明IL-7R处于过表达状态。合作将由MSK的Prasad S. Adusumilli博士领导，他在肿瘤免疫学方面具有专业知识，并一直从事开发嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。

Dominique Costantini  CEO（图片源于www.lerevenu.com/）

法国OSE首席执行官Dominique Costantini评论道：“我们很高兴与Adusumilli博士和世界上最著名的癌症医院之一合作。 “他在免疫肿瘤学方面做了开创性研究，特别是CAR T细胞免疫治疗和OSE-703的治疗相结合的潜在研究。这些将为我们提供最佳的条件，以获得这个有希望的候选产品的疗效概况，并确定其未来最合适的发展方式。"

OSE Immunotherapeutics公司是2016年5月通过OSE Pharma和Effimune的合并而成立的。该公司正在开发一种针对癌症，自身免疫性疾病和移植应用的免疫治疗药物。主要临床候选产品Tedopi® 正处于用于治疗人白细胞抗原A2（HLA-A2）阳性晚期或转移性NSCLC的III期临床试验。该公司还计划在今年晚些时候与欧洲研究机构合作开展第二阶段研究，评估Tedopi与PD-1等适用于肺癌的检查点抑制剂相结合的疗效。

公司的pipeline（图片源于OSE官网）

OSE-127 (Effi-7)（图片源于OSE官网）

OSE和Selexis上个月报告了商业许可协议，通过该许可协议，OSE将可以享有瑞士研究小组开发的Selexis SUREtechnology Platform™平台技术，以支持开发另一种IL-7R拮抗剂OSE-127（effi-7），这个抑制剂处在临床前研究阶段，未来具有潜在的治疗炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎等疾病能力。为了公司另外两个临床前阶段的产品，OSE之前已经签署了两项服务协议，使其能够享有Selexis研究小组的技术。在2016年12月，Servier向OSE提供了价值1025万欧元（1149万美元）的Effi-7许可证。

参考文献：

http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/ose-immunotherapeutics-msk-partner-on-anticancer-il-7r-mab/81254497

https://www.baystreet.ca/articles/research_reports/lifesci/OSE061317.pdf

http://ose-immuno.com