顶级癌症中心宣布JUNO公司编号为JCAR014的CAR-T治疗高危CLL临床进展，缓解率高达71%
今天是2017年7月19日
农历六月二十六
医麦客：期待未来更多的CAR-T企业能取得好成绩
近日，Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员宣布，在接受CAR-T细胞疗法后，约70％的患有最常见成年白血病的患者的肿瘤收缩或消失。除此在外，研究人员还发现，对患者骨髓样本进行深度测序分析可能是比标准淋巴结扫描更好的预后指标。
2016年12月，负责该项试验的CameronTurtle博士在去年六月的美国临床肿瘤学会年会上（ASCO）首次公布了CAR- T细胞疗法治疗白血病和淋巴瘤患者的研究结果，现在临床数据已经更新，具体数据于2017年7月17日发表在《Journal of Clinical Oncology》期刊上。
Patient Characteristics（图片来源 Journal of Clinical Oncology）
此项I/II期临床试验的编号为NCT01865617，所采用的CAR-T疗法为Juno公司的候选产品JCAR014。其中包括接受其他治疗方式失败的24例慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者，其中大多数患者在接受过ibrutinib治疗之后出现了疾病进展的情况。（注：2014年FDA已经批准ibrutinib用于靶向治疗CLL患者）
这一用药历史使得患者们处于一个高危的小组，因为发现在先前的研究中，通过标准治疗，这些患者的生存期很短。24名患者年龄在40至73岁之间，中位年龄为61岁。其中这些患者最少经历过3次其他疗法失败，有的患者甚至经历过9次治疗失败，中位数字为5。
研究结果表明，在接受CAR-T细胞治疗四周后，CT扫描显示24名的患者中，有17名患者（71%，n=17/24）的肿瘤缩小甚至消失了！对此，Fred Hutch的免疫治疗研究人员CameronTurtle博士说：“在此之前，我们并不知道CAR-T细胞是否可以用于治疗这些高风险的CLL患者。但我们的这项研究表明，在治疗经过ibrutinib治疗失败的CLL患者，靶向CD19的CAR-T细胞疗法是非常有前途的。”
Toxicity（图片来源 Journal ofClinical Oncology）
安全性方面，在24例患者中有20例（83%，n=20/24）经历了细胞因子释放综合征（1-2级，18例；4级，1例；5级，1例），8例患者（33%，n=8/24）发展为神经毒性（3级，5例；5级，1例）。其中两名患者的副作用严重到进入了重症监护室，一名患者死亡。但是在大多数情况下，副作用还是可逆的。
Turtle博士曾在2016年的ASCO年会上提交过一份关于试验结果的早期报告，这次新的论文扩大了用于指示CAR- T细胞治疗是否有效的措施。
为了进一步观察治疗后癌细胞是否仍然存在，在接受CAR-T细胞输注四周的一些患者中，研究小组提取了骨髓样本，通过一种类似于条形码的名为“IGH深度测序（IGH deep sequencing）”的基因测试，研究人员能够跟踪患者体内的癌细胞。
Restaging after CD19 CAR-T cell therapy（图片来源 Journal of Clinical Oncology）
Turtle和他的合作者对12例患者进行了测序分析，发现其中7例患者没有出现恶性副本（malignant copies）。而且所有无恶性复制（malignant copies）的患者在CAR-T细胞输注后，中位随访6.6个月时仍然存活并且没有显示疾病。与此同时研究人员表示，相比较CT扫描的测试方法，CAR-T细胞治疗后骨髓中没有恶性基因序列是癌症保留在“无进展生存期”的更好的预测指标。而且该研究是第一个提出深度测序可能是预测在CAR-T细胞治疗CLL四周后的结果的更好的措施。
目前，该项临床试验仍在进行患者招募，由Turtle和Hutch癌症中心的同事David Maloney博士以及Stanley Riddell博士联合主持，Juno Therapeutics、NCI（美国国立卫生研究院）等提供资金支持。在取得重大突破的同时，Fred Hutch的Stan Riddell博士及其同事表示将继续改进使用人体免疫系统来克服癌症和其他疾病的方法。
Cameron Turtle博士（图片来源 fredhutch.org）
现在在全国各地进行的针对血液癌中的CD19 CAR-T细胞试验有好几个，而该项试验独特之处正在于其是使用了两个功能不同的T细胞亚群的一对一比例，这些T细胞可以协同工作以对抗癌症。通过给予患者明确的T细胞类型组成的细胞产品，研究人员能够更好地了解CAR -T细胞剂量和患者之间的联系。
Turtle表示，接下来的步骤是确定为什么位于淋巴结的白血病中的CAR-T细胞输注反应率低于位于骨髓中的白血病的反应率，并确定是否在免疫治疗方案中添加其他治疗可以帮助解决问题。现在，他们正在试图找出限制反应率的问题，然后解决这些问题。
当然为了使CAR-T细胞治疗更安全，更有效。还需要确定最佳细胞剂量，化疗方案以及其他介入策略，显然在这些方面，研究人员们还有很多工作要做。
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参考出处：
DOI: 10.1200/JCO.2017.72.8519
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.72.8519
http://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2016/12/promising-results-in-trial-of-t-cells-in-high-risk-leukemia.html
https://medicalxpress.com/news/2017-07-car-t-cell-therapy-leukemia-remissions.html
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01865617?term=NCT01865617.&rank=1
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