Kite和Juno CAR-T专利之争愈演愈烈，能否顺利上市就看FDA了丨医麦猛爆料
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2017年6月15日/医麦客 eMedClub/--火热的CAR-T疗法，目前正处于临床向产业转化的过渡时期，在这个重大科学技术革命性突破的前夕，依旧还面临着知识产权体系不够完善的问题。诺华和Juno就曾因为CAR-T疗法的专利而大打口水仗，不过最终双方低调和解了；而Kite和Juno的CAR-T专利之争却一直悬而未决……，一旦这些问题处理不当，不仅会引发漫长的专利诉讼战，导致两败俱伤，渔翁得利，更有可能严重制约该疗法的发展。
近日，在CAR-T即将上市的前夕，Kite和Juno的CAR-T专利之争又迎来了第三弹。专利之争貌似愈演愈烈！
诸多癌症患者需要CAR-T治疗救命
然而专利官司却悬而未决
巨额的商业利益面前谁都不服谁
第一弹：Kite和JunoCAR-T专利之争高调打响
早在2015年8月，Kite公司就向USPTO（美国专利商标局）提交了一份申请，要求对Sloan Kettering（MSK癌症研究中心）拥有并授权给Juno的7446190专利进行审查（IPR），IPR的目的就是要废除此专利。尽管USPTO作出了专利有效的裁决，但Kite公司依然认为该专利无效，并计划就USPTO的决定向美国联邦巡回上诉法院提出上诉。值得注意的是，该专利在美国以外没有任何相应的专利。
与此同时，Kite指出USPTO的决定并不会影响其公司使用CD28共刺激结构域的axicabtagene ciloleucel（KTE-C19）的滚动式BLA（生物制品）的提交。
当然这事肯定没完……
第二弹：Kite和Juno的CAR-T专利之争再掀波澜
2016年12月， 就在Kite公司的KTE-C19有望在2017年获得上市批准之际，美国专利商标局（USPTO）宣布支持Juno公司拥有从Sloan Kettering癌症研究所独家获得的授权专利7446190中所有的权利要求，该要求涵盖了CD28共刺激信号域。USPTO的这项决定意味着Juno在与Kite Pharma的CART专利之争中胜出，而且Juno将会在Kite公司的KTE-C19进入产业化时对其提出侵权的诉求。
可想而知，Kite不服，转而提出上诉。
第三弹：Kite和Juno的CAR-T专利之争愈演愈烈
近日，随着Kite的PDUFA（处方药生产企业付费法案）日期临近，联邦法院对Juno就其CAR-T专利的问题又发生了态度转变。
虽然Juno Therapeutics公司在法庭上声称其竞争对手CAR-T开发商Kite的领先疗法侵犯了它的专利，但是今天经美国特拉华州（Delaware）地方法院裁定，如果在FDA批准Kite的CAR-T疗法上市后，Juno提出的专利诉讼要求失去法律约束。
根据Juno的说法，法院的裁定并没有证据表明FDA将要甚至确定批准Kite的CAR-T候选产品axicabtagene ciloleucel（KTE-C19）上市，然而在Juno发表声明之际，Kite正等待着11月29日的PDUFA的上市申请，大约是在CAR-T领导者诺华的CTL019上市之后两个月。
与此同时，Kite正在组建一支商业团队，这样一来，一旦美国FDA对其产品做出批准上市后，公司就做好了万全的营销准备。不过Kite相当自信，他们的6个月数据一定会赢得监管机构的批准，时刻准备这着在美国推出一种新的癌症治疗药物。
这场和Juno的诉讼之争，Kite明显占据上风，胜诉似乎是志在必得，该公司今天上午发表声明指出：“我们对法院的决定感到高兴，这一决定证实了我们的立场，即Juno/MSK的诉讼违反了“专利法”的“安全港条款”。我们继续认为7446190专利无效，并将在未来可能出现的任何专利纠纷中维护我们的权利。”
接受CAR-T治疗的白血病患者 emily whitehead
其实在CAR-T问世以来，专利之争就从未停歇过。毕竟明眼人都能看出来这是一个名副其实的金矿。诺华和Juno也曾因为CAR-T疗法的专利而大打口水仗，不过好在最终双方低调和解了。
诺华与 Juno 就 CAR-T 专利技术纠纷达成和解
这件专利之争要从2012年7月说起，当时圣裘德儿童医院（St. Jude儿童医院）向法院起诉宾夕法尼亚大学，指控宾夕法尼亚大学违背了和圣裘德儿童研究医院在2003年签署的科研材料转移协议（materials transfer agreements），因为Campana在2007年擅自向June提供了CAR细胞材料。宾夕法尼亚大学也迅速做出了回应，指出June的CAR细胞和Campana的并不一样。
起诉还不到3周，也就是在2012年的8月，诺华制药公司和宾夕法尼亚大学就公布了一份共同开发商业化T细胞疗法的合作协议书。诺华制药公司表示，他们将提供2000万美元，在宾夕法尼亚大学内新建一座细胞治疗研究中心。这场官司在随后的几个月里也还一直没有得到解决。
2013年的3月，事情终于出现了转机，圣裘德儿童研究医院为Campana的4-1BB受体结构域T细胞申请的专利终于获批。3天之后，宾夕法尼亚大学向圣裘德儿童研究医院提起了诉讼，要求法院判决Campana的专利无效。这场官司表明，对于谁拥有哪些科研成果，大家都各执一词。宾夕法尼亚大学的律师表示他们只是需要获得一个公正的判决，并不想染指圣裘德儿童研究医院的专利。
在 2013 年Juno与圣裘德儿童研究医院（St. Jude儿童医院）签署了一项许可协议后，Juno 便卷入这项法律诉讼，因为圣裘德儿童研究医院已经卷进与宾夕法尼亚大学的诉讼。这起案子最终扩展到圣裘德涵盖的某些嵌合受体。之前，诺华已与宾夕法尼亚大学达成利用 CAR-T 开发细胞免疫治疗药物的合作伙伴关系。
2015年4月，Juno宣布与诺华在一项专利诉讼中针对用于癌症治疗的嵌合抗原受体技术（CAR-T）达成和解协议。Juno CEO Bishop 表示，“我们很高兴达成这项和解协议，这可以使双方推进各自有前景的癌症免疫治疗药物，使患者得到收益，同时也使研究者得到报答，因为这些开发项目均基于研究者的洞察力。
根据协议，诺华公司与其合作伙伴宾夕法尼亚大学将向Juno公司和St. Jude儿童医院支付122万美元的费用，并搭配上一定数目的里程碑资金和CAR-T疗法在美国上市后的收入分享来换取专利方面的豁免权。而与之相对的，Juno公司也将付出一定数目的药物版权收入来获得诺华的同等对待。这一协议完成后，两家公司将结束长达数年之久的专利诉讼之争。
当然这种事情不止发生在国外，虽然相对来说，国内的CAR-T研究进展的要慢的多，但我们要吸取教训，及时注意到知识产权的问题。不可否认，中国的科研土壤并不那么“纯粹”，目前如此大规模的上马CAR-T项目，最大的问题是如何保证研究的质量。“有关部门”应当做好监督作用，杜绝一些并没有CAR-T研究实力而盲目跟风的科研机构和医院。
此外，中国的CAR-T研究一定要做好有价值的专利申请，并且积极参与国际CAR-T标准的制定。不然即使CAR-T技术再好，在今后的商业应用方面永远受制于人，诸如此类的哑巴亏我们已经吃的够多了。
参考出处：
https://endpts.com/with-kites-pdufa-date-looming-federal-court-tosses-junos-car-t-patent-challenge-for-now/
https://www.technologyreview.com/s/601027/t-cell-pioneer-carl-june-acknowledges-key-ingredient-wasnt-his/
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