Carl June团队公布诺华CAR-T治疗r/r B细胞淋巴瘤最新临床结果，部分患者已持续缓解超三年丨医麦猛爆料

今天是2017年12月28日

农历十一月十一

医麦客：有效改善B细胞淋巴瘤患者预后

2017年12月28日/医麦客 eMedClub/--难治复发性的的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或滤泡性淋巴瘤(FL)，在接受过免疫化疗和移植手术之后通常预后较差。虽然已有报告表明靶向CD19的CAR- T细胞疗法治疗B细胞肿瘤可取得高缓解率，但其针对B细胞淋巴瘤治疗的临床数据仍然有限。

令人高兴的是，2017年10月18日，FDA已经宣布批准了Kite Pharma(Gilead)的CAR-T细胞产品Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。

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Yescarta获批不到半个月(11月1日)，诺华也向美国FDA提交了其CAR-T细胞药物Kymriah(tisagenlecleucel，CTL019)的补充生物制剂许可证申请(sBLA)，用于治疗不符合自体干细胞移植(ASCT)要求的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r / r DLBCL)成年患者。

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从左至右：StephenJ. Schuster、Bruce L. Levine、Carl H. June(主要研究负责人)

今日，Carl June团队在《新英格兰医学杂志》发文，公布了CTL019治疗复发或难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或滤泡性淋巴瘤(FL)患者的最新临床数据，包括患者对治疗的应答、毒性反应、体内CTL019细胞的扩增和持久性以及免疫恢复等方面的监测数据。(ClinicalTrials.gov number，NCT02030834)

临床试验入组患者(图片来源 NEJM)

本研究共纳入38例患者，其中28例患者接受了CAR-T细胞(CTL019)治疗。由于疾病进展迅速且临床恶化(3名DLBCL和1名FL患者)，T细胞计数不足以制造CTL019细胞(5例DLBCL患者)，撤回同意(1例DLBCL患者)，10名患者没有按照方案中的规定接受治疗。此外，5名患者的CAR-T细胞制造失败，所有患者的绝对淋巴细胞计数为每立方毫米300个以下(3名患者的T细胞生长差，2名因淋巴细胞减少程度未进行单采)。

接受CTL019细胞治疗的28名成人淋巴瘤患者中有18人达到缓解(ORR=64％；95％置信区间[CI]，44-81)。14例弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中有6例完全缓解(CR=43％；95％CI，18-71)，14例滤泡性淋巴瘤(FL)患者中有10例获得完全缓解(CR=71％；95％CI，42-92)。

患者无进展生存期/缓解持续时间/总生存期(图片来源 NEJM)

而且在获得缓解和没有获得缓解的患者的血液和骨髓中都可检测到CAR-T细胞(CTL019)。在中位随访的28.6个月时，86%已缓解的DLBCL患者(95% CI，33-98)和89%已缓解的滤泡性淋巴瘤患者(95% CI，43-98)仍然保持缓解。在6个月时处于完全缓解的所有患者在诱导后的7.7至37.9个月(中位数，29.3个月)持续缓解。16例患者中有8例患者的B细胞持续再现，在6个月或更晚时间，10例患者中有4例的IgG水平增高，6例IgM水平增高，在18个月或更晚时间，10例患者中有3例的IgA水平提高。

安全性方面，5例患者(18%)经历了重度细胞因子释放综合征(CRS)。3例患者(11%)经历了严重脑病；2例为疾病自限性，1例死亡。

总体来说，在该项II期临床试验中，研究人员观察到了较高的的持续缓解率，且部分患者的B细胞和免疫球蛋白获得了恢复。约三分之一的患者出现了短暂性脑病，五分之一的患者出现重度细胞因子释放综合征。

临床结果(图片来源 诺华)

另外，在刚刚结束的第59届ASH年会上，诺华还公布了一项名为JULIET的全球多中心II期研究的六个月的初步分析数据(NCT02445248)。截止到2017年3月，共招募了147名患者,99名接受了单剂量的CTL019输注。最佳总体反应率ORR为53.1%，其中完全缓解率CR为39.5%，部分缓解率PR为13.6%。在接受治疗后的3个月，在可评估的81例患者中，CR与PR分别为32%和6%。在接受治疗后的6个月，接受CTL019输注的99例患者中有46例可评估，CR与PR分别为30%和7%。

基于这两项临床试验结果，我们可以看出CTL019细胞能够有效治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)，并且能够使患者获得持续缓解。且2017年4月，美国FDA已经授予了CTL019治疗成人复发/难治性的弥漫大B淋巴瘤(r/r DLBCL)的突破性药物资格认证。

在此，我们期待着诺华带来的这款CAR-T疗法能够对包括DLBCL和FL在内的多款大B细胞淋巴瘤进行治疗，有效改善患者预后。

参考出处：

DOI: 10.1056/NEJMoa1708566

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-presents-data-ash-patients-serious-blood-disorders-lymphoma-leukemia

https://globenewswire.com/news-release/2017/10/31/1160599/0/en/Novartis-submits-application-to-FDA-for-KymriahTM-tisagenlecleucel-in-adult-patients-with-r-r-DLBCL-seeking-second-indication-for-first-ever-FDA-approved-CAR-T-therapy.html

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