著名华人企业家季红俊博士开创“改变游戏规则”的非病毒CAR-T技术丨医麦猛爆料
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农历十一月二十七
医麦客：让CAR的构建生产变成流水线作业
2018年1月13日/医麦客 eMedClub/--毕业于上海复旦大学生物化学专业的季红俊，八十年代便只身来到美国学习，在美国明尼苏达大学动物生理学博士学位之后，全心投入到了生物制药的研究中去。毕业初期，由于没有资金，他租用了一个车库，建立了标准实验室，并在这里开始了自己的生物制药科研生涯。在这个100平米的实验室里，一呆就是五年，这五年间，他阅读了大量的金融投资类书籍，自学金融知识。
季红俊(Henry Ji)博士(图片来源 中国网)
五年后，季红俊所在的stratagene公司2001年被安杰伦公司收购。随后不久，他获得资金支持，2006年，季红俊(Henry Ji)博士在圣地亚哥创办了Sorrento公司。
如今，Sorrento已在美国纳斯达克上市，是为数不多的在美国以华人主导的生物制药企业。而且这家临床阶段研究的公司已经确立了其在癌症免疫疗法，细胞疗法，以及抗体-药物偶联等多个领域的领先地位。目前，公司已有数种抗体药物进入临床研发后期阶段，并于2016年7月，与法国最大的制药公司之一Servier达成50亿PD-1单抗研发协议(STI-A1110)。
与此同时，公司拥有的抗体偶联药物(ADC)、CAR-T疗法以及G-MAB癌症免疫疗法等个技术平台，也受到了众多投资者的青睐。2016年4月，Sorrento以非公开渠道融资1.5亿美元(中美生命科学私募机构汇桥资本集团领投)。
2017年，全球两款CAR-T细胞产品获批上市！也为致力于开发CAR-T技术的公司带来了更多机会，尤其是专注于创新性CAR-T技术的企业。
非病毒CAR-T技术
CAR-T/NK(图片来源 Sorrento)
近期，Sorrento公司(NASDAQ:SRNE)的董事长兼首席执行官季红俊(Henry Ji)博士在East/West CEO会议的小组讨论中，介绍了一种该公司专有的非病毒嵌合抗原受体(CAR)-T技术的发展，其从根本上改变CAR构建体整合到T细胞中的方式。
(最新)肿瘤免疫学领域的研发管线(图片来源 Sorrento)
目前，Sorrento公司已经这种新颖的CAR-T技术应用于CD38 CAR-T和CD19 CAR-T细胞的生产。而且评估数据表明，这些采用非病毒方式生产的CAR-T细胞与逆转录病毒转导的CAR-T细胞的CAR表达、细胞因子以及针对肿瘤细胞的细胞毒性相似。
与使用慢病毒、逆转录病毒或腺病毒(AAV)载体将CAR构建体导入健康供体(同种异体)或癌症患者(自体)T细胞技术相比，这种创新的非病毒CAR-T技术可能提供几个潜在的益处。
其中Sorrento公司的非病毒CAR-T技术的潜在优势包括：
1) 将CAR构建体位点特异性整合到T细胞基因组中的预选位点
2) 让CAR的构建生产变成“流水线作业”，不需要在病毒生产、释放和验证过程等方面费时费力，从而缩短IND的时间
3) 可能消除患者的长期监测期等额外负担(目前，美国FDA要求对接受过病毒式转导T细胞的患者进行15年的随访)
4) 对自体和同种异体CAR-T细胞治疗都具有适用性
5) 缩短研发时间，尽快为有需要的患者带来新的CAR-T疗法。
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Sorrento正在计划将其创新的非病毒CAR-T技术应用于多个血液肿瘤和实体肿瘤适应症的CAR-T项目，包括但不限于：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、肝癌、肉瘤、胰腺癌和神经胶质瘤。利用其专有的G-MAB库中发现的大量靶向特异性完全人源单克隆抗体，Sorrento预计在2018年及以后开发和提交多个“下一个前沿”CAR-T项目的IND申请，这将使公司成为快速增长的CAR-T免疫治疗癌症领域潜在的主要参与者。
对此，Henry Ji博士表示：“我们利用公司最先进的(state-of-the-art)cGMP生产设备，在CAR-T细胞生产的临床前和临床经验的基础上，着眼于下一个前沿。这种“改变游戏规则”的非病毒CAR-T技术可能会大大缩短产品的开发时间，更具成本效益。与此同时，或许还能够取消CAR-T治疗后对患者15年的监管要求。”
目前，公司已经获得了临床前数据，表明脐带血T细胞是一种潜在的丰富且有价值的“off the shelf”T细胞来源，可以用于同种异体CAR-T细胞治疗。Sorrento公司携手其战略合作伙伴Celularity，针对血液肿瘤和实体瘤(存在很高的医疗需求)，打算开发多个潜在的、具有颠覆性的同种异体CAR-T细胞产品。
Sorrento的CAR-T临床进展
2017年4月3日，在美国华盛顿召开的AACR大会上， Sorrento Therapeutics公司报道了抗CEA CAR-T候选药物的初步临床数据。一项名为HITM-SIR的临床研究(NCT02416466)显示：入组的8名CEA阳性的晚期肝转移癌症患者中，有6名患者完成了临床试验，其中3名患者疾病稳定(SD)，肝脏病灶大小获得不同程度的减少(6〜28％)。目前，这6名患者中有一名病人仍然存活，在接近11个月的随访中没有出现肝脏疾病的迹象。
此外，该公司的CD38 CAR-T、PSMA CAR-T以及CD123 CAR-T候选产品也在开发中。
Sorrento公司发展大事件
2015年8月：Sorrento的子公司TNK Therapeutics通过收购两家私人生物科技公司获得了针对实体瘤和感染性疾病的几个临床和临床前CAR-T项目。
2015年9月：Sorrento 和 City ofHope综合国立癌症中心成立了一家名为LA CELL的合资企业。LA CELL获得了City of Hope创新技术的独家授权，与Sorrento公司的的全人G-MAB文库以及其专有的技术相结合，将其发展成为同类最佳的细胞内靶向抗体(iTAbs)平台。
Sorrento与韩国Yuhan公司(图片来源 businesskorea.co.kr)
2016年3月：Sorrento与韩国Yuhan公司合资成立ImmuneOnciaTherapeutics公司，共同研发和商业化治疗各种血液瘤和实体瘤的免疫检查点抑制剂。
2016年4月：Sorrento以非公开渠道融资1.5亿美元(中美生命科学私募机构汇桥资本集团领投)，用于支持公司的产品管线开发。
2016年6月：TNK Therapeutics与沈阳三生制药成立合资公司，三生投资1000万美元到合资公司，获得51%股权，TNK获得49%。TNK预期向合资公司独家授权CEA的CAR-T技术，授权区域为大中华区。抗CEA的CAR-T疗法最初由Sorrento开发，用于治疗多种实体瘤，包括肝癌、结直肠癌、胰腺癌。
2016年7月：Sorrento与法国最大的非上市制药公司之一Servier达成一项许可和合作协议，共同开发、生产和商业化Sorrento在研的全人化抗PD-1单抗STI-A1110，作为潜在的癌症免疫疗法药物。
参考出处：
http://sorrentotherapeutics.com/investors/news-releases/
http://www.chinabiotoday.com/articles/20160405_1
https://servier-oncology.com/sorrento-servier-enter-exclusive-worldwide-license-collaboration-agreement-development-commercialization-anti-pd-1-antibody/
http://www.fiercebiotech.com/press-releases/sorrento-therapeutics-and-city-hope-announce-exclusive-license-develop-firs
中国网-《中国人在海外》美国华人季红俊：生命的意义
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