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14亿美元消费晚期实体瘤!BI获全球首创SIRP-α靶点检查点抑制剂开发许可丨医麦猛爆料

小博 医麦客 2020-09-03

今天是2018年4月9日

农历二月二十四

医麦客:开发突破性的first-in-class疗法



2018年4月9日/医麦客 eMedClub/--近日,世界上最大的私有制药企业—勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim,BI)和OSE Immunotherapeutics,宣布了一项可能超过11亿欧元(约14亿美元)的全球独家合作和许可协议。


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视频来源 Boehringer Ingelheim

BI全球癌症免疫与免疫调节研究主管Jonathon Sedgwick博士

 

根据该协议的条款,勃林格殷格翰获得了后者在研的SIRP-α(CD47受体)拮抗剂OSE-172(免疫检查点抑制剂)的全球开发、注册和推广权利。OSE Immunotherapeutics将收到勃林格殷格翰1500万欧元的预付款,以及在1期临床研究启动后可能获得的高达1500万欧元的额外短期里程碑付款。


在达到预先制定的开发、推广和销售里程碑后,OSE Immunotherapeutics将可能获得包括全球销售特许权使用费在内的高达11亿欧元(约14亿美元)的收入。


SIRP-α(CD47受体)拮抗剂OSE-172(图片来源 OSE)

 

正如我们所了解的,肿瘤在生长过程中会分泌特定的因子,形成其特定的微环境。以阻止免疫系统发挥抗肿瘤的功能,目前已经确定的包括髓源性抑制细胞-MDSC以及肿瘤相关巨噬细胞-TAM。值得注意的是,OSE Immunotherapeutics是第一个将骨髓细胞的SIRP-α作为靶点的公司,即OSE-172免疫检查点抑制剂。

 

OSE-172是一种靶向在骨髓谱系细胞中表达的SIRP-α的单克隆抗体。其中SIRP-α是由骨髓谱系细胞如树突细胞-DC、肿瘤相关巨噬细胞-TAM和髓源性抑制细胞-MDSC表达的受体。以SIRP-α为靶点,OSE-172能够阻止配体CD47结合并触发SIRP-α的细胞抑制效应。


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OSE-172通过将M2型巨噬细胞(促进肿瘤生长)转换为M1型巨噬细胞(具有抗肿瘤功能),来证明其对肿瘤微环境的影响,同时增加效应记忆CD8T细胞(图片来源 OSE)

 

通过增强DC抗原的呈递功能,增强巨噬细胞在肿瘤微环境中的吞噬和炎性特性,以及使MDSC分化成效应物状态,进而有潜力改善T细胞活性来增强抗肿瘤免疫力。目前该抗体正处于临床前开发阶段,并且对实体瘤有潜在的治疗效果。

 

目前,肿瘤免疫疗法大都还是基于T淋巴细胞检查点抑制剂领域,并且已有多个产品在治疗实体瘤方面取得了重大进展,能够持续显著的缩小肿瘤。但有效率低一直是个不容忽视的问题,部分患者对治疗无应答或在治疗后经历复发。因此,临床应用上仍存在很大的未满足需求。

 

研发管线(图片来源 OSE)


相比较,基于肿瘤微环境中的骨髓细胞作为靶点的研究都还处在初期阶段,急需进一步的临床探索。


对此,OSEImmunotherapeutics的首席执行官DominiqueCostantini博士表示,与勃林格殷格翰的这一合作伙伴关系是将会快速推动为OSE-172的1期临床开发。


Dominique Costantini博士(图片来源 labiotech.eu)

 

事实上,勃林格殷格翰(BI)涉足癌症领域的时间并不长,2006年,该公司才开始开展肿瘤研发项目,并于2012年推出首个肿瘤产品。


BI—肿瘤免疫学(图片来源 newstimes)

 

但近几年,公司通过内部开发及外部合作,已经逐步在肿瘤免疫领域有所作为。2014年,勃林格殷格翰公司获得了CureVac公司在研肿瘤治疗性疫苗CV9202的全球独家研发和商业化的权利;2015年,与Philogen建立合作关系,获得针对急性髓系白血病的免疫疗法;2016年,与ViraTherapeutics宣布双方达成了一项长期合作协议,双方共同开发新一代溶瘤细胞病毒疗法平台。上个月,勃林格殷格翰(BI)宣布扩大与ViraTherapeutics的合作,开发第二个溶瘤病毒项目。此外,该公司还与耶鲁大学和加州大学洛杉矶分校合作。

 

对于此次与OSEImmunotherapeutics合作开发这种有前景的新型癌症免疫疗法,勃林格殷格翰全球癌症免疫与免疫调节研究主管Jonathon Sedgwick博士表示,公司将更专注于癌症治疗,重点关注领域是鉴定靶向骨髓细胞免疫调节受体的药物,其中SIRP-α是一个主要的例子。公司专注于发现和提供最先进的突破性的first-in-class(首创新药)的疗法来满足患者、护理人员以及医疗保健专业人士的需求。

 

参考出处:

https://www.businesswire.com/news/home/20180404005813/en/Boehringer-Ingelheim-OSE-Immunotherapeutics-Announce-Global-Immuno-Oncology

https://endpts.com/boehringer-ingelheim-is-thinking-in-blockbuster-terms-as-it-throws-its-hat-into-the-ever-widening-cd47-ring/

https://www.newstimes.com/business/article/BI-dives-deeper-into-cancer-immunotherapy-with-12812883.php#photo-15352216

http://ose-immuno.com/en/

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