全球第三款PD-1抗体有望今年上市丨医麦精品汇
今天是2018年5月13日
农历三月二十八
医麦客：为CSCC患者带来全新疗法
2018年5月13日/医麦客 eMedClub/--近期，赛诺菲(Sanofi)与再生元(Regeneron Pharmaceuticals)宣布，美国FDA已经同意优先审评其新药PD-1抗体Cemiplimab的生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗不适合进行手术的转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者或局部晚期CSCC患者。
而且同一月份，欧洲药品管理局(EMA)也已经接受了Cemiplimab的上市许可申请。FDA预计会在今年10月28日之前给出回应。
赛诺菲/再生元以CSCC为突破口，完成cemiplimab 2018上市，以及其针对鳞状细胞癌BCC和宫颈癌的相关时间线(图片来源 Sanofi)
截止到目前，全球已有5款PD-1/L1抗体上市，分别为BMS的Opdivo(Nivolumab)、默沙东的Keytruda(Pembrolizumab)、罗氏的Tecentriq(Atezolizumab)、默克/辉瑞的Bavencio(Avelumab)以及阿斯利康的Imfinzi(Durvalumab)。
作为第六个即将上市的PD-1/L1抗体(第三个PD-1抗体)，2017年9月，Cemiplimab已经获得了FDA颁发的突破性疗法认定。虽然晚上市也能获得突破性疗法认定，但代价是必须选该领域中的领头羊暂时还顾不上的适应症。
Cemiplimab以CSCC为切入点，临床2期试验后提交上市申请，监管机构显然有意加速PD-1/L1抗体审评，这也给CSCC带来全新疗法。
Cemiplimab研发管线(图片来源 Sanofi)
而CSCC也绝不是开玩笑的疾病，其是仅次于黑色素瘤的第二大致命皮肤癌。虽然早期发现会获得很好的预后，但如果进展到晚期将变得非常难治。晚期患者会因为多次手术移除位于头部、颈部和其它部位的CSCC肿瘤而遭遇毁容。但目前还没有FDA批准的用于晚期CSCC的治疗方案，因此这些患者急需有效治疗方案来缓解疾病。
cemiplimab是一款在研的人源单克隆抗体(Regeneron使用公司专有的VelocImmune技术，发明和生产优化的全人源抗体)。此次BLA的提交则是基于两项关键临床数据，一项是两个晚期CSCC扩展队列的I期临床数据(NCT02383212)；另一项是在晚期CSCC中进行的2期关键、单臂、开放标签临床试验EMPOWER-CSCC 1的结果(NCT02760498)。这两项研究都招募了不适合手术的转移性CSCC患者和局部晚期CSCC患者。
NCT02383212(图片来源 clinicaltrials)
其中1期扩展队列的结果已在2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布，NCT02383212是一项开放标签、多中心的临床I期试验，旨在评估cemiplimab单药、及其联合放疗/化疗在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性及有效性。
临床结果显示：cemiplimab对局部进展性和转移性CSCC均有很好的疗效，综合客观缓解率达到46.2%。在26例病人中，共有2例完全缓解，9例部分缓解，1例未经证实的部分缓解。疾病控制率DCRR更是达到了69.2%，其中包含12例的客观缓解和6例疾病稳定。
在此次数据披露中，由于还未达到无进展生存期和总生存期的数据披露截止日期，所以还未得知PFS和OS。但值得注意的是，有10位患者在数据统计截止时，仍然保持着对药物的响应。
另外，EMPOWER-CSCC 1的II期临床试验结果(NCT02760498)也已于2017年12月公布。EMPOWER-CSCC 1是一个单组，开放标签的2期临床试验。
NCT02760498(图片来源 clinicaltrials)
其中患有转移性CSCC的患者每两周接受3 mg/kg剂量的cemiplimab，其余两个研究组的转移性CSCC患者继续每三周接受一次350mg平剂量的cemiplimab，局部晚期和不可切除的CSCC患者每两周接受3 mg/kg剂量的cemiplimab。
在可评估的82位患者中，大约三分之二的患者在接受先前的全身化疗或放疗之后疾病发生进展，对所有患者进行了最少6个月的随访之后，临床结果显示：总缓解率ORR达到46.3％。中位缓解持续时间DOR尚未达到，38例中有32例缓解正在进行中，且研究中的安全性资料与批准的抗PD-1药物一致。
这是有史以来最大规模的前瞻性研究，而且在研究中观察到的高度持久缓解率特别值得注意，因为这项研究与患者的生物标志物状态无关。
2018年ASCO年会上，赛诺菲/再生元将会公布Cemiplimab更多CSCC相关临床数据，包括以上两项临床试验的最新结果，敬请期待。
而除了CSCC适应症，赛诺菲和再生元还在积极开展宫颈癌(NCT03257267)和非小细胞肺癌肺癌(NCT03088540)的III期临床试验，试验终点将分别在2020年5月和2021年11月达到。
在此，我们期待这一全新的PD-1抗体能够为更多癌症患者带来有效治疗方案。
参考出处：
https://www.nasdaq.com/article/regeneron-and-sanofi-say-fda-accepts-priority-review-bla-for-cemiplimab-20180430-00025
http://mediaroom.sanofi.com/fda-to-conduct-priority-review-of-cemiplimab-as-a-potential-treatment-for-advanced-cutaneous-squamous-cell-carcinoma/
https://endpts.com/regeneron-sanofi-circle-october-28-on-the-calendar-as-the-fda-begins-a-speedy-review-of-the-worlds-6th-pd-1-l1-checkpoint/
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