首例AML患者完全缓解，Celyad在研的NKG2D-CAR-T细胞疗法挑战结直肠癌再获临床优异结果丨医麦猛爆料

今天是2018年5月14日

农历三月二十八

医麦客：实体瘤和血液肿瘤并进

2018年5月14日/医麦客 eMedClub/--Celyad(NASDAQ: CYAD)是一家专注于CAR-T细胞疗法开发的临床阶段生物制药公司，其研发的CYAD-01(又名CAR-T NKG2D)是一种CAR-T细胞疗法，与通常的CAR-T细胞疗法不同的是，这些T细胞中表达的CAR不含有识别肿瘤表面抗原的抗体片段，而是包含着完整的人类NKG2D (Natural Killer Group 2D) 受体。

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视频来源：Celyad 官网

CYAD-01(又名CAR-T NKG2D)

一般情况下，NKG2D受体的配体在正常细胞中不表达或者表达量非常少，但是当细胞受到感染或者发生癌变时，这些配体的表达量会大幅度上升。CAR-T NKR-2细胞中表达的CAR将NKG2D受体与CD3ζ融合，导致当NKG2D受体与它的配体结合时会激活T细胞。

近日，Celyad宣布在SHRINK 试验和LINK试验中，已经成功完成了首例转移性结直肠患者的CAR-T细胞输注。

结直肠癌患者生存及治疗状况(图片来源 Celyad)

Celyad在CYAD-01(又名CAR-T NKG2D)转移性结直肠癌治疗评估中取得重要里程碑：

▪ SHRINK试验中的第一名患者没有观察到任何毒性(同时给予CYAD-01和标准化疗)

▪ LINK试验(肝动脉途径给药)中入组的第一名患者中迄今没有观察到毒性

关于SHRINK

SHRINK是一项开放标签的I期临床试验，旨在评估多剂量CYAD-01联合辅助化疗FOLFOX治疗可切除的结直肠癌肝转移患者的安全性和临床活性。其中SHRINK的剂量递增设计包括三个剂量水平：CYAD-01，1x10⁸、3x10⁸和1x10⁹。每个剂量，患者都需要接受三次连续给药，间隔两周以特定剂量给药。目前，首位患者在接受了第一次注射之后，没有报告不良事件。

关于LINK

LINK是一项开放标签的I期临床试验，旨在评估多剂量CYAD-01通过肝动脉注射局部治疗不可切除的结直肠癌肝转移患者的安全性和临床活性。其中LINK的剂量递增设计包括三个剂量水平：CYAD-01，3x10⁸、1x10⁹和3x10⁹。每个剂量，患者都需要接受三次连续给药，间隔两周以特定剂量给药。目前，首例患者在第一剂量水平接受了三次连续CYAD-01给药后没有出现不良事件。

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视频地址 Celyad

What is cancer？

对此，Celyad首席执行官Christian Homsy博士评论说：“一项新开展的试验中，首例患者的治疗一直都处于举足轻重的地位。在SHRINK试验中，CYAD-01与标准化疗FOLFOX一起给药，或LINK试验中的肝动脉内注射给药(迄今已经表现出了良好的耐受性)。在CYAD-01与化疗组合情况下，迄今为止观察到的on-target/off-tumor毒性非常小，我们对此感到特别满意。”

Christian Homsy博士(图片来源 Celyad)

在2017年报道的CYAD-01显示出有希望的临床活性之后，并确定使用NKG2D受体之后，Celyad设计了一项针对急性髓细胞性白血病(AML)和结肠直肠癌(CRC)患者否认临床开发计划：

AML患者生存情况(图片来源 Celyad)

▪ CYAD-01作为一种独立的试验药物，目前正在THINK试验中对复发难治性AML和CRC患者进行治疗评估。已报道的结果是：世界首例CAR-T细胞疗法治疗难治性复发AML患者以获得完全缓解，以及结直肠癌和卵巢癌患者中报道的疾病稳定状态。

推荐阅读：

▪ CYAD-01与其它标准疗法同时进行。2018年初，SHRINK试验就开始了CRC患者的治疗。预计EPITHINK试验将很快在AML患者中开始。

▪ CYAD-01在患者接受化疗清除淋巴细胞预处理后施用，预计针对AML(DEPLETHINK AML)和CRC(DEPLETHINK CRC)患者的试验将在未来几周内启动。

Frédéric Lehmann博士(图片来源 Celyad)

Celyad临床开发和医疗事务VP Frédéric Lehmann博士补充说：“初步结果反映了Celyad致力于开发CYAD-01的潜力，这也是我们与美国和欧洲主要学术机构的密切合作的结果。我们的临床策略旨在建立迄今为止观察到的CYAD-01的有利耐受性概况，并在多种环境中评估CYAD-01以找到治疗癌症患者的最佳途径。目前进展良好，我们期待着在SHRINK，LINK和其他临床试验中分享进一步的成果。”

Celyad设计的CAR-T技术优势：

1. T细胞表面的CAR中不携带任何外来的可能引发患者免疫反应的蛋白结构，从而降低了CAR-T细胞被患者免疫系统排斥的可能性。

2. NKG2D受体可以识别表达在大多数实体瘤和血癌细胞表面的8种不同的配体，导致它可以同时靶向多种不同的癌症。

由于NKG2D受体识别的配体种类广泛，CAR-T NKR-2细胞疗法的安全性是一个需要验证的重要问题。Celyad公司去年结束的临床I期试验结果表明CAR-T NKR-2细胞疗法在治疗AML和MM患者时表现出良好的安全性和耐受性。

参考出处：

https://www.celyad.com/en/news/celyad-successfully-administers-cyad-01-in-first-patients-in-shrink-and-link-trials

https://www.moffitt.org/newsroom/press-release-archive/2018/new-car-t-case-study-shows-promise-in-acute-myeloid-leukemia/

http://www.haematologica.org/content/early/2018/04/27/haematol.2017.186742

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