Nature免疫综述：溶瘤病毒与肿瘤免疫联用进入全新时代丨医麦新观察

本文转载自生物极客

2018年5月23日/医麦客 eMedClub/--肿瘤细胞与免疫系统之间的复杂关系正日益得到关注。通过控制体内的免疫环境已经正日益得到关注。尤其是肿瘤免疫检查点疗法通过阻断 CTLA4和 PD/PDL1,进一步抑制肿瘤对 T 细胞的抑制。在黑色素瘤患者中，联合使用 CTLA4和 PD1抗体能增加响应的比例。

然而肿瘤免疫的联合使用，往往会带来更强的副作用与治疗费用。同时临床试验中的长期随访发现，三年后的患者生存期并未得到显著的改善。因此免疫检查点与其他疗法联合使用正得到越来越多的关注。

2018年5月18日，麻省总医院的Howard L. Kaufman等在Nature Reviews Immunology上在线发表了题为“Integrating oncolytic viruses in combination cancer immunotherapy” 的综述文章。文章阐述了溶瘤病毒（oncolytic viruses）与肿瘤免疫连用的机制，并对未来的前景进行了分析。

溶瘤病毒已展现出治疗人类肿瘤的功效，新出现的临床数据也支持溶瘤病毒与其他癌症疗法相联合，尤其是与其他免疫治疗剂的联合疗法。溶瘤病毒几乎可以在癌症免疫周期产生全方面的影响力，故其抗肿瘤活性也是多机制并存，为强化癌症免疫治疗提供了多种机会。溶瘤病毒可以将肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）募集到肿瘤微环境中，从而可以改变肿瘤的免疫排斥和免疫耗竭。

此外，溶瘤病毒有助于维持效应TIL表型，从而可能逆转免疫浸润微环境中的免疫抑制。肿瘤细胞中溶瘤病毒的优先复制以及溶瘤病毒局部递送也为强化肿瘤细胞靶向、避免全身清除和脱靶毒性提供了可能。

虽然许多其他类型的治疗方法可以与溶瘤病毒联合使用，但在早期临床试验中，免疫检查点阻断剂（ICB）一直是最引人注目的，已观察到其治疗作用增加而毒性没有增加。

尽管肿瘤特异性T细胞应答似乎对免疫介导的肿瘤排斥至关重要，但病毒特异性T细胞应答的贡献还尚需理清。

进一步确认溶瘤病毒扩大新抗原特异性T细胞库是另一个重要的研究目标。 环境和宿主因素（如饮食和肠道微生物群）对溶瘤病毒治疗的影响也可能随着该领域的发展而引起研究者更多的兴趣。

最后，随着对个体肿瘤如何抑制抗肿瘤免疫反应的认识得到提高，可以设计出更定制化的组合疗法，恢复有效的宿主抗肿瘤免疫力。溶瘤病毒的多功能性和安全性表明其为优化联合免疫治疗的理想药物。

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