NCI大牛罗森伯格利用TIL治疗晚期实体瘤，视频详述首例乳腺癌患者治疗后两年无癌生存丨医麦猛爆料
今天是2018年6月7日
农历四月二十四
医麦客：我们离战胜癌症又近一步
2018年6月7日/医麦客 eMedClub/--近日，研究人员称，一名被诊断患有晚期乳腺癌(基本上已无药可治)的佛罗里达女性在接受一种新疗法后(使用自己的免疫细胞攻击肿瘤)，已经获得了两年半的无癌生存。而在此之前，一名患有致命肝癌的和另一名晚期结肠癌患者在接受这种疗法后，也获得了惊人的恢复。
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视频来源 CBS
乳腺癌治疗突破
值得一提的是，以上所提到的三位患者参与的临床研究均是由肿瘤免疫治疗的权威-NCI癌症研究中心(CCR)的Steven Rosenberg博士(罗森伯格)所领导的。对于每个患者，Rosenberg团队都对其肿瘤基因组进行测序以发现突变，然后从肿瘤里寻找肿瘤浸润性T细胞(TIL)，在实验室中扩增到10亿的数量，最后回输到患者体内攻击肿瘤。
Steven Rosenberg博士(图片来源 en.wikipedia.org)
Rosenberg强调说，这种被称为过继细胞疗法的方法是试验性的，还有其他几位患者接受了相同的治疗，没有做出反应。但他表示，这三例患者表明了一个潜在的“蓝图”，这种基于肿瘤浸润性T细胞的个性化疗法或能治疗包括胃癌、食管癌和卵巢癌在内的多种晚期实体瘤。据分析，今年在美国将发生600000例癌症死亡，其中绝大多数为恶性肿瘤。
他说，这种方法依赖于突变，而不是癌症类型。因此导致癌症的突变将会成为致命弱点。
其中乳腺癌病例于周一发表在了权威学术期刊《Nature Medicine》上，肝癌的和晚期结肠癌病例在2014年、2016年的《Science》和《NEJM》杂志中有描述。
Judy Perkins(右)参加威尔顿庄园举行的一场独木舟比赛(图片来源 The Washington Post)
52岁的Judy Perkins是一位结构工程师，2003年，她被诊断为非常早期的乳腺癌后接受了乳房切除术。然而不幸的是，十年后，癌症扩散了。Judy Perkins接受了多种治疗，但最终都失败了。2015年，和一位顶级NCI科学家的见面促使她参与了一项临床试验。
首先，研究人员们对她的肿瘤进行了测序，并在乳腺癌细胞里找到了62种不同的突变。然后，研究人员们在她的肿瘤里寻找肿瘤浸润性T细胞(TILs)。此类免疫细胞有望能识别肿瘤特异的抗原。随后，研究人员测试了患者的不同TIL，发现那些能识别这些突变蛋白中的一种或多种的蛋白，最终选择了能够识别其中4种突变的TIL。
过继细胞治疗(图片来源 nature)
为了增强治疗效果，研究人员将T细胞的数量扩增到了数百亿。期间，Perkins还接受了化疗、IL-2和PD-1抑制剂Keytruda的治疗，随后进行了免疫细胞的输注。
22个月后，患者的肿瘤完全消失(图片来源 nature)
五个月后，扫描结果清晰可见，癌症还没有回来。Perkins欣喜的将其称之为 “我的TILs军队” 。在治疗后的第22个月，从医学影像上看，所有肿瘤都消失了！
论文中，作者详细描述了这些靶标癌细胞的分子特征，并因此预测这种方法在其他乳腺癌患者中获得成功的可能性较高，当然有待通过更大规模的对照临床试验加以证实。
目前，这一癌症免疫疗法面临的挑战就是它对一些患者有着惊人的作用，但大多数人并没有从中受益。因此，研究人员还有很多工作需要完成，去探寻更全面的治疗机制。但不可否认的是，这一个例结果对于癌症治疗领域而言，可以说是一个历史性的突破。
据数据显示，乳腺癌、肺癌、结直肠癌以及胰腺癌等常见癌症(90%的癌症死亡病例)的病灶附近，基本上都能找到肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)的踪影，如果这项研究中的发现能够在多种癌症治疗中复制，那将彻底颠覆治疗格局。
Rosenberg承认，许多肿瘤学家认为这不切实际，治疗的复杂性让他们感到恐慌。但他表示，如果我们要在治愈癌症患者方面取得实质性进展，ACT(过继细胞疗法)就是急需的“根本性变革”。
参考出处：
https://www.washingtonpost.com/national/health-science/researcher-uses-immune-cell-army-to-battle-another-tough-cancer/2018/06/03/e7ce5702-64ec-11e8-a768-ed043e33f1dc_story.html?noredirect=on&utm_term=.4f749f085745
https://www.nature.com/articles/s41591-018-0040-8
DOI: 10.1126/science.1251102
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609279
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