完败CD8+ T！City of Hope最新研究表明，CD4+ CAR T细胞治疗GBM介导更出众的抗肿瘤活性丨医麦猛爆料
今天是2018年6月8日
农历四月二十五
医麦客：优化T细胞效能提高治疗有效性
2018年6月8日/医麦客 eMedClub/--先前，《新英格兰医学杂志》曾报道过一例CAR-T首次在实体瘤治疗中获得重大突破的事件：IL13Rα2-CAR T细胞产品(MB-101)在一名胶质母细胞瘤合并脊柱转移患者体内成功消灭了所有的实体肿瘤。这项临床试验(NCT02208362)在City of Hope癌症中心进行，所使用的CAR-T疗法是和Mustang Bio公司合作开发的。
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视频来源 City of Hope
CAR-T细胞疗法
近日，Mustang Bio(NASDAQ:MBIO，Fortress Biotech的公司)又公布了一项最新的临床前数据，证明了针对胶质母细胞瘤(GBM)，CD4+ CAR T细胞介导的抗肿瘤活性优于CD8+ CAR T细胞，而且，与CD4+ CAR T细胞混合并不能改善CD8+ CAR T细胞的效应器功能障碍，当存在CD8+ CAR T细胞时，CD4 + CAR T细胞效应效力会减弱。研究结果发表在JCI Insight杂志上。
研究中使用的正是IL13Rα2-CAR T细胞产品，在其正在进行的I期临床中，该公司计划将此次优化的CAR-T疗法纳入，旨在提高进一步提高治疗效果。
在原位GBM异体移植物中，CD4+ CAR T细胞的抗肿瘤活性优于CD8+或CD4+/CD8+ CAR T细胞(图片来源 jci.insight)
Mustang总裁兼首席执行官Manuel Litchman说：“优化T细胞效能有可能增强CAR T疗法在挑战实体瘤方面的抗肿瘤疗效，其中包括设计合适的CD4+和CD8+亚群组合。”
CD4+ CAR T细胞对长期的抗肿瘤功效至关重要，并能引起直接的细胞毒性(图片来源 jci.insight)
在这项研究中，City of Hope测试了在小鼠模型中针对GBM相关抗原IL-13受体α2(IL13Rα2)的CD4+和CD8+ CAR T细胞的抗肿瘤作用。结果发现：IL13Rα2+ GBM细胞刺激后，CD8+ CAR T细胞表现出强大的短期效应器功能，但会迅速耗竭。相比之下，CD4+ CAR T细胞在攻击肿瘤后持续存在并且保持效应效力。
CD4+T细胞在肿瘤刺激后不会增强CD8+ CAR T细胞的效应功能(图片来源 jci.insight)
CD4+T细胞如果与CD8+T细胞共同作用，就不能维持效应功能(图片来源 jci.insight)
此外，研究人员还观察到，与CD4+ CAR T细胞混合并不能改善CD8+ CAR T细胞的效应器功能障碍，并且当存在CD8+ CAR T细胞时，CD4 + CAR T细胞效应效力会减弱。在原位GBM模型中，CD4+优于CD8+ CAR T细胞，特别是在长期抗肿瘤反应方面。维持CD4 +亚群与取自GBM患者的CAR T细胞产物的递归杀伤能力正相关。
Christine Brown博士(图片来源 City of Hope)
对此，City of Hope T细胞治疗研究实验室副主任Christine Brown博士说：“本研究对CD4+和CD8+ CAR T细胞在高疾病负荷条件下维持杀伤能力和抵抗耗竭的差异提供了重要的见解，从而促使我们开发出更有效的CAR T疗法。”
参考出处：
https://insight.jci.org/articles/view/99048
https://seekingalpha.com/pr/17176851-mustang-bio-announces-preclinical-data-potency-car-t-cells-glioblastoma-published-jci-insight https://seekingalpha.com/news/3360368-mustang-bios-optimized-car-t-therapy-shows-encouraging-action-preclinical-testing-shares
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