西雅图儿童医院启动创新CAR-T治疗实体瘤的一期临床丨医麦猛爆料

今天是2018年8月12日

农历七月初二

医麦客：EGFR806抗体对CAR- T进行武装

2018年8月12日/医麦客 eMedClub/--近日，针对复发或难治性非中枢神经系统表达EGFR蛋白的儿童和年轻人实体瘤患者，西雅图儿童医院已经宣布开启了一项创新CAR-T临床试验(NCT03618381)，代号为“STRIvE-01”。

在这项试验中，CAR-T细胞将靶向在大多数儿童肉瘤、肾癌和神经母细胞瘤中表达的EGFR蛋白。

目前，CAR-T已已然在B细胞恶性肿瘤领域混的风生水起，但针对实体瘤开展的多项临床研究，结论大多都是不痛不痒。当然很大一部分原因也归咎于实体瘤周围复杂的肿瘤微环境。

对此，STRIvE-01试验的首席研究员，西雅图儿童医院的Katie Albert博士表示：“为了让CAR-T疗法对实体瘤患者发挥有效性，我们必须找到一种方法，不仅能够让CAR-T细胞进入肿瘤微环境，同时还要确保其能够在那里维持活性、正常扩增且长期存活。”

Katie Albert博士(图片来源 seattlechildrens)

为了构建用于STRIvE-01的CAR - T细胞，由西雅图儿童研究所Ben Towne儿童癌症研究中心的Mike Jensen博士领导的研究人员对患者的T细胞进行了重新编程，以靶向许多实体肿瘤细胞表面异常表达的EGFR蛋白(在正常组织中，EGFR负责细胞的生长和发育；在恶性实体肿瘤中表达时，EGFR与侵袭性和浸润性生长有关)。

NCT03618381(图片来源 clinicaltrials)

研究人员使用EGFR806抗体对CAR- T细胞进行武装，希望有选择地发现并摧毁表达EGFR的实体肿瘤细胞，并限制其对正常组织的毒性。

正如Albert所解释的那样，“包括皮肤在内的正常组织都富含EGFR，因此在CAR - T细胞中加入一种抗体，能够识别肿瘤细胞上的EGFR，并使健康细胞受到相对保护，这是非常有利的。”

STRIvE-01试验包括两个序贯治疗组：

其中第一个治疗组的青少年患者将接受EGFR806 CAR-T细胞疗法，以评估这种疗法的毒性并确定最大耐受剂量。第一个治疗组结束后，参加第二治疗组的患者会接受同时靶向EGFR和CD19的CAR-T细胞疗法。其中CD19是在B淋巴细胞表面表达的蛋白。

基于在CAR-T治疗白血病的临床经验，研究人员这样设计，正是希望CD19靶点能够让CAR-T细胞不断与血液中的B淋巴细胞相互作用，以促进靶向EGFR的CAR-T细胞的扩增和持续性。

该研究计划招募大约36名双臂交叉的患者，以评估CAR -T细胞疗法的剂量、安全性和耐受性。STRIvE-01的结果将为未来CAR --T细胞的临床发展提供参考数据，旨在寻找治疗儿童实体肿瘤最有效的靶点以及组合疗法。

复发/难治性非中枢神经系统实体瘤

不包括脑部的实体肿瘤，约占所有儿童癌症的30%。其中肉瘤是一种发生在骨骼和软组织中的癌症；肾恶性肿瘤，包括肾母细胞瘤；神经母细胞瘤是一种在年轻神经细胞中形成的肿瘤，是儿童非中枢神经系统实体肿瘤中最常见的类型。

尽管在过去的几十年里，治疗方法的进步提高了儿童癌症存活率，但当癌症复发或初始治疗无效时，这些实体肿瘤仍然是对标准治疗最具抵抗力的肿瘤之一。

参考出处：

http://www.seattlechildrens.org/media/press-releases/2018/Solid-Tumors-Targeted-in-New-CAR-T-Cell-Immunotherapy-Trial/

http://www.seattlechildrens.org/clinics-programs/cancer/research-and-clinical-trials/t-cell-therapy-solid-tumors/

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03618381?term=STRIvE-01&rank=1

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