CAR-T细胞治疗药物上市一年后的成绩单来了丨医麦新观察

今天是2018年8月25日

农历七月十五

医麦客：CAR-T细胞治疗竞争格局

2018年8月25日/医麦客 eMedClub/--在CAR-T细胞治疗产品获批上市一周年之际，产品销售符合预期。包括下一代技术、医疗政策和新的市场进入者等在内的关键决定因素将影响竞争格局。

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▪ 在CAR-T细胞治疗产品获批上市一周年之际，产品销售符合预期。包括下一代技术、医疗政策和新的市场进入者等在内的关键决定因素将影响竞争格局

▪ 最终确定但不完善的报销政策促进CAR-T治疗，推动2019年的销售提升

▪ 随着新批准产品的采用，下一代产品及其销售可能会在4-7年内受到更多竞争影响

▪ 关注YESCARTA的销量持平，KYMRIAH在B细胞淋巴瘤中的渗透率，以及在2019/2020年Liso-cel(JCAR017)发布的CAR-T销量预警信号

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背景介绍

随着该领域数百个正在进行的临床试验，大批涌入的新的市场参与者，CAR-T细胞疗法已经成功在白血病和淋巴瘤的治疗中站稳脚跟。里程碑式的批准上市，数十亿美元的收购以及接近50万美元的治疗费用等信息，吸引了投资者的想象力，大量资本的加入运作，CAR-T细胞疗法已然迅速成为了生物医药领域的重点突破方向。

继去年秋天Gilead(GILD)以119亿美元收购Kite Pharma以及Celgene(CELG)于1月份以90亿美元收购Juno Therapeutics之后，CAR-T一度受到国际制药巨头的青睐。但是，据报道，CAR-T细胞产品在2017年获得FDA批准上市后，只有少数患者接受了治疗，鉴于这些高价的收购，许多人对CAR-T疗法的商业前景表示担忧，特别是考虑到治疗成本高昂以及对治疗副作用的保留意见。

本文将就CAR-T作为商业产品的表现来分析，报告表明：

销售增长趋势是符合预期的，讨论了CAR-T在竞争环境中所面临的挑战，并强调了其未来的增长空间。

Anti-CD19 CAR-T细胞治疗的竞争局面

数据来源：ASCO18, ASH17, New England Journal of Medicine, Quarterly Reports

以CD19为靶点的CAR-T疗法针对的血液肿瘤适应症，包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。其中前者的每年新发病例高达75000(DLBCL 有26000例)，复发率为30-40%( DLBCL为40-50%)；后者每年新发病例大约6000，复发率为10-15%。具体数据如下图所示：

在DLBCL中，标准的一线治疗包括使用R-CHOP化疗方案，扩展治疗选择包括有和没有干细胞移植的挽救化疗。目前，CAR-T被定位为移植后或不能移植的复发患者的治疗选择。按照当前的治疗价格(373000美元)，DLBCL患者的潜在销售额约为50亿美元。

现如今，CAR-T被批准用于二线或二线以后的治疗，例如正在进行的ZUMA-7试验(NCT03391466)正是评估CAR-T在二线治疗中的有效性。

作为唯一获得FDA批准用于治疗复发/难治性(r / r)ALL的CAR-T产品，Gilead/Kite在淋巴瘤治疗领域似乎已占了上风，但竞争对手来的似乎也有点快，听说诺华的Kymriah治疗淋巴瘤也快批了。而此前，诺华已经控制了r / r ALL中相对较小的市场。Juno/Celgene则有望在2019年向FDA提交上市申请。

其中，作为后来者，Juno/Celgene一直在向投资者强调，同时指出其在研CAR-T细胞产品治疗NHL的TRANSCEND-001临床试验中，神经毒性(NT)和细胞因子释放综合征(CRS)发生率都是最低的。

将最佳的安全性与迟到的市场准入相平衡，同时极有可能会与Kymriah和Yescarta展开价格竞争，让保险公司和医疗服务提供者对结果进行分析以决定可以覆盖或开出的治疗产品。

但由于缺乏直接交锋的数据，不同试验的根本差异，不同CAR-T细胞产品的安全性和有效性将始终存在模糊性。

最终确定但不完美的报销政策

医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)于8月2日公布了2019年的最终住院预期支付系统(IPPS)，其中包括CAR-T治疗的报销。自2018年10月1日起，CAR-T将归类到MS-DRG 016——自体骨髓移植与CC / MCC或T细胞免疫疗法，包括基本支付36000美元和最大NTAP(新技术附加付款)186500美元。

对于该项政策，美国血液学会(ASH)随后发表了批评意见：

虽然这项最终政策相对于目前的CAR-T治疗，报销率有所改善，但ASH认为，由于医疗服务提供者和医院无法以此补偿率提供治疗，患者获得医疗服务的机会将受到损害，尤其是在其他CAR-T产品获得FDA批准后。

虽然有少数患者在门诊接受了CAR-T治疗，但绝大多数患者还是住院治疗的，这样可能会对治疗相关的不良反应给予更密切的关注。根据CMS指南，门诊管理的CAR-T报销比大规模购置成本高出6％。

此外，在门诊患者中对需要在72小时内进入住院治疗的患者进行的治疗将在住院治疗期间进行计费，而这将使医疗服务提供者面临报销风险。

此外，安全性已经成为建立类似T细胞疗法之间治疗范式的关键考虑因素。因此Juno/Celgene可能会通过CMS政策来推荐门诊治疗并促进Liso-cel(JCAR017)的采用率。而Liso-cel在最终的临床数据分析中保持应答率和持久性，对于Celgene掌握竞争地位显然是至关重要的。

当然，在最终分析TRANSCEND-001(NHL)试验时，不良事件的概况不太可能发生显著变化，因为细胞因子释放综合征和神经毒性在CAR-T治疗输注的数天/周内就会表现出症状。

CAR-T实际销售数据与预期一致。

在收购之前，Juno Therapeutics和Kite Pharma分别发布了第三方投资银行Morgan Stanley和Centerview Partners的销售预测。这些预测是在给股东的信件中发布的，有利于拟议的收购。

Juno和Kite 公布的收入预测

数据来源：SEC Filings for Kite and Juno

KiteP预测的2018年的销售额会达到2.85亿美元，前2年年增长率125%。而实现这个目标至少需要2018年第一季度销售额达到4千万美元，每季度增值22.5%。

CAR-T 第一年的销售额

实际上，从2018年第一季度的4千万美元到第二季度的6.8千万美元，YESCARTA的销售额已经超过了预期的增长率，而KYMRIAH的销售放缓可以归因于整体市场规模较小(ALL)等因素。

基于这些数据，YESCARTA的销售额至少有望实现Kite Pharma在2017年制定的收入增长模式。

15年预测的自由现金流，以吉利德支付的实际金额为7%的折扣率计算，Kite Pharma公司的估值为119亿美元。当然，随着包括新一代CAR-T疗法在内的大量新技术的开发，这些预测在未来的6-7年是否能保持下去，我们并不好说。

毕竟，CAR-T疗法的前途无可限量，新一代的产品更是充满了希望，随着新批准产品的推出，4-7年后的销售可能会面临更激烈的竞争。

据ASH估计，大约有400个正在进行的评估CAR-T疗法的临床试验。其中除了针对实体肿瘤的新靶点外，下一代CAR-T产品设计分子开关、现成的(off the shelf)CAR-T疗法和合成基因电路，而这些新的设计思路都有助于提高CAR-T治疗的安全性、有效性和可制造性。

如果下一代CAR-T成功了，那么通用CAR-T可能会清除第一代自体细胞治疗产品的领地。这包括Cellectis/Allogene (CLLS)和Gilead在内的许多公司正在开发同种异体的“现成的”的CAR-T产品，这些产品是用捐赠者的细胞而不是病人的细胞来设计的，其得益于更短和更直接的制造过程。

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虽然目前还没有明确的安全性和有效性的信号，很难预测这些产品的商业路径，但还是值得期待的。

参考出处：

https://seekingalpha.com/article/4199171-one-year-later-lessons-learned-car-t

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