国内外企业在研PD-1/L1抗体最新临床进展丨医麦客盘点
中国PD-1/PD-L1抗体注册进度一览
1. 百济神州PD-1抗体新药上市申请获受理
2018年8月31日，百济神州宣布, 中国国家药品监督管理局(NMPA，前称CFDA或CDA)已受理在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗(tislelizumab)作为治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者的新药上市申请(NDA)。
替雷利珠单抗(CXSS1800019)的NDA是基于临床和非临床数据：包括治疗中国R/R cHL患者的关键性2期临床研究的结果。近期基于该2期研究中全部70位入组患者的意向治疗人群分析数据的独立评审结果表明，截至数据截点，随访时间至少24周，中位随访时间为7.85个月的条件下，总缓解率为85.7%，包括61.4%的完全缓解率。不良事件的发生频率和严重程度与之前报道的替雷利珠单抗1期临床安全性和耐受性数据总体一致。
2. Keytruda治疗梅克尔细胞癌获优先审评
2018年9月4日，Merck宣布FDA接受其重磅免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)的补充生物制剂许可申请(sBLA)，用于治疗罹患复发性局部晚期或转移性梅克尔细胞癌(MCC)成人和儿童患者。同时FDA还授予其申请优先审评资格，并有望在12月28日之前做出答复。
此项扩大适应症申请是基于单臂、开放标签的KEYNOTE-017临床2期试验结果(KEYNOTE-017)。50名局部晚期或转移MCC患者接受了剂量为2mg/kg，每三周一次的Keytruda注射。试验结果显示，在平均为14.9个月的追踪评中，每次独立评估的ORR为56%，其中包括24%的完全缓解率(CRR)和32%的部分缓解率(PRR)。另外10%的患者保持病情稳定，仅有32%的患者发生病情进展。平均PFS为16.8个月，远高于以化疗作为一线疗法的平均PFS(3.1-4.6个月)。
3. 罗氏推进PD-L1抗体联合溶瘤病毒进入临床
2018年9月6日，加拿大溶瘤病毒公司Oncolytics Biotech宣布将罗氏PD-L1抗体atezolizumab(TECENTRIQ)纳入溶瘤病毒pelareorep(REOLYSIN)的临床开发计划。根据协议，罗氏将为拟议的临床试验提供atezolizumab，双方均可获取临床数据。
其中pelareorep是一种静脉注射的呼肠孤病毒，诱导选择性肿瘤溶解并促进发炎的肿瘤表型，使“冷”肿瘤变“热”，通过先天性和适应性免疫反应来治疗多种癌症。此前，该公司已经进行了pelareorep联合化疗和默沙东的PD-1抗体pembrolizumab静脉注射治疗晚期/转移性胰腺癌的1b期临床试验。
4. 复宏汉霖单抗联合治疗获批临床
2018年9月10日，复宏汉霖宣布正式收到国家药品监督管理局关于其自主开发的创新型单抗HLX10——重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液联合HLX04——重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液用于晚期实体瘤的治疗的临床批准。
其中。截至2018年3月，复宏汉霖HLX10用于治疗实体瘤适应症已全部获得中国大陆、台湾和美国三地临床试验许可，临床I期试验现于台湾顺利开展。作为复宏汉霖首个创新型免疫抗体，HLX10未来可广泛应用于肿瘤的联合治疗。2015年12月及2016年5月，复宏汉霖HLX04适用于转移性结直肠癌与非小细胞肺癌的治疗已先后获得国内临床批准；2018年4月，HLX04已于中国境内(不包括港澳台地区)正式启动转移性结直肠癌适应症临床III期试验。
5. EMA批准Keytruda联合疗法一线治疗转移性NSCLC
2018年9月10日，Merck公司宣布欧洲委员会已经批准KEYTRUDA与培美曲塞和铂化疗相结合，用于没有EGFR或ALK突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。此项适应症获批的依据是3期临床KEYNOTE-189研究，研究表明KEYTRUDA与化疗相联合使用，能将患者的死亡风险降低一半，患者的生存优势显著提高。
6. 信达PD-1单抗一线治疗非鳞状NSCLC的III期研究完成首例患者给药
2018年9月11日，信达生物宣布，其研发的信迪利单抗(全人源抗PD-1单克隆抗体，研发代号IBI308)用于一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的III期研究(ORIENT-11)已经完成首例患者给药。该研究的开展是基于一项Ib期研究，即评估信迪利单抗联合培美曲塞和顺铂用于晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的研究，研究结果将于2018年中国临床肿瘤学大会(CSCO)公布。
7. 辉瑞PD-L1/TKI组合疗法肾癌3期试验公布积极数据
2018年9月11日，Merck KGaA(德国默克)和Pfizer(辉瑞)联合宣布关键的III期Javel Real 101研究取得积极的研究进展。该研究评估了BAVENCIO(Avelumab)与INLYTA(Axitinib)联合治疗晚期肾细胞癌(RCC)的疗效，独立数据监测委员会对中期数据进行审核发现，无论患者肿PD-L1表达水平如何，接受联合治疗后无进展生存率(PFS)都获得了显著改善。
此前，该组合疗法已于2017年12月获得了FDA授予的突破性疗法认定。Bavencio是德国默克与辉瑞共同开发的全人源化PD-L1单抗，Inlyta是一款由辉瑞开发的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，已被多个国家和地区批准的RCC二线治疗药物。该试验支持了Bavencio和Inlyta组合疗法作为治疗晚期RCC患者新疗法的潜力。
8. 阿斯利康PD-L1抗体联合IPH5401治疗实体瘤
2018年9月12日，Innate Pharma公司宣布：其在研C5a受体单抗IPH 5401联合PD-L1抗体Durvalmab(Imfinzi)治疗实体瘤(未接受免疫治疗的肝癌和发生继发性耐药的非小细胞肺癌)的I期临床研究，首例患者已入组并接受治疗。
临床前研究结果表明，阻断C5aR介导的信号转到可增加免疫介导的肿瘤杀伤和检查点抑制剂的有效性。其中IPH5401是一种新型治疗性抗体，它能够特异性结合并阻断髓系来源抑制细胞(MDSC)以及中性粒细胞亚群上表达的C5a受体。
9. Keytruda一线治疗非小细胞肺癌获FDA优先审评
2018年9月12日，Merck公司宣布FDA已经接受了Keytruda(pembrolizumab)递交的补充生物制剂许可申请(sBLA)。申请Keytruda单药一线治疗无EGFR和ALK癌症基因变异，表达PD-L1(肿瘤比例评分[TPS]≥1%)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。而且FDA还授予其优先审评资格，并预计在2019年1月11日之前作出回复。
此次申请是基于KEYNOTE-042关键临床3期试验。临床结果显示：Keytruda作为单药一线疗法，在多个患者群体中都显著延长了总生存期(OS)，且疗效随着PD-L1表达水平的提高而提高。在PD-L1表达水平大于50%的患者中，化疗组的中位总生存期OS为12.2个月，Keytruda组为20个月，提高幅度超过60%。