重磅：全球第一个基因编辑治疗NHL同种异体CAR-T候选产品获FDA IND受理 | 医麦猛爆料
今天是2018年11月29日
农历十月二十二
医麦客：B-ALL和NHL的治疗曙光
2018年11月29日/医麦客 eMedClub/--27日，Precision BioSciences和Servier共同宣布，FDA已接受PBCAR0191的IND申请！
PBCAR0191是一种用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的同种异体抗CD19的CAR-T疗法。PBCAR0191将是Precision的第一个临床阶段候选产品。
此次Precision与Servier的合作，由Precision全权负PBCAR0191的早期研发、制造和第1阶段的执行。Servier则拥有后期开发和商业化的权利。
“PBCAR0191的表现超出了所有人的预期，我们仅用了三年时间，就将其从实验室中的研发灵感变成了今天IND获批。”
Precision首席执行官Matt Kane（图片来源：Precision）
Precision首席执行官Matt Kane说，“我们很高兴获得了PBCAR0191的早期研发和开展临床研究的授权，我们认为，PBCAR0191这种CAR-T疗法可能对患有NHL和B-ALL的患者具有变革性的意义！”
PBCAR0191的定位是人类临床试验中第一个基因编辑的治疗NHL的同种异体CAR-T候选产品。在向FDA提交IND申请数据当中包括关于脱靶分析的研究结果和支持消除抗体与宿主相互作用的有力证据，以及支持T细胞基因组编辑生产过程的可扩展性和可重复性问题的材料等。Precision目前正联合产业链上下游开始临床试验材料的制备与生产。
作为抗击癌症的重大进展，T细胞被设计为携带肿瘤靶向性嵌合抗原受体（CAR），具有拯救许多对传统化疗和放疗无反应患者生命的潜力。目前市场上的自体CAR-T疗法依赖于源自患者的T细胞，过程复杂且漫长。
而Precision的PBCAR0191，则是一种同种异体CAR-T产品。候选者利用来自合格供体的T细胞，这些供体T细胞可以满足大批量生产并可以冷冻保存用于运输、储存和现成施用。
这些同种异体CAR-T产品的候选依靠Precision的ARCUS基因组编辑平台进行编辑和改造。ARCUS编辑还能够将CAR基因靶向插入T细胞基因组中的单个特定位置，以实现更可控，一致的表达。
ARCUS技术（图片来源：Precision）
ARCUS是新一代基因组编辑神器，来源于天然基因组编辑酶——Homing核酸内切酶。ARCUS是生物工程的里程碑，运用到细胞工程，蛋白质工程。在分子水平上对基因进行复杂的操作，使这个基因在受体细胞内能够复制、转录、翻译表达。
（图片来源：Precision）
1. Homing核酸内切酶
Homing核酸内切酶是生物自带的基因组编辑系统。它们是许多真核生物的限制性核酸内切酶。Homing核酸内切酶拥有“超能力”：在复杂的基因组中，能准确地识别较长的DNA序列（12-40个碱基对），并且一次完成。在一个细胞中，针对DNA双链断裂的特定位点，Homing核酸内切酶直接能触发细胞DNA修复和刺激同源重组。在本质上，这让基因转换变成一件非常精确的事情，最常见方法的是在核酸断裂处插入外源基因。
2. ARCUS技术
ARCUS技术的“骨干成员”为弧形的核酸酶–全合成酶。它是与Homing核酸内切酶很相似的一种酶，但由于起点新基因编辑试剂的发展，它被修改得更好。ARCUS核酸酶有Homing核酸内切酶的优良属性，如小尺寸和无与伦比的序列特异性，同时它还能变成一个自定义的基因编辑工具，识别我们选择的DNA序列。每个ARCUS试剂优化都会使用一套专有的计算机和实验室设备为，以确保最大的基因编辑效率和最低的目标偏差。
为什么ARCUS在全球基因编辑方面独一无二？
（1） 所有权归PRECISION所有，只有该公司员工可以使用ARCUS技术；
（2） ARCUS功能全面，它不仅可以敲除基因，它可以完成编辑、嵌入、删除DNA的全套工程。
（3） 精准定位目标，ARCUS从不会弄错它的目标，更不会造成DNA系列的破坏。
（4） 纳米级运作，310个氨基酸，930个碱基对，ARCUS兼容性好，目标明确。
（5） 安全，ARCUS是一个基因的蛋白质表达，已经翻译完成，它不需要机体内其他工具来辅助它的多样性表达。
（6） 无痕治疗，相配的4对碱基可以在1/3DNA单位上完美、可控的工作。
今年6月26日，Precision还宣布完成了1.1亿美元B轮融资，以进一步开展基于ARCUS基因组编辑平台的产品开发工作。
在主流的三代基因编辑技术大流下，Precision以其独特的ARCUS基因编辑技术突破重围，在行业内立足。分别与吉利德、Baxalta达成战略合作，也为其CAR-T技术的发展铺垫布局了的强大的技术与资源后盾。
我们可以看到，基因编辑技术的突破，大大促进了癌症免疫疗法的发展步伐，越来越多的细胞免疫治疗公司和药物巨头来寻求技术合作。提高自主研发的能力，提高基因编辑的技术，与国际巨头进行资源及置换、开展战略合作，这也是我国在基因编辑领域未来发展方向！
关于Precision BioSciences
Precision BioSciences致力于改善生活，治愈遗传病，克服癌症。努力通过基因组编辑平台ARCUS实现这一目标，以帮助克服生命中最大的遗传挑战。
关于Servier
Servier是一家国际制药公司，由一个非营利基金会管理，总部设在法国（Suresnes）。Servier在149个国家拥有强大的国际影响力，2017年的营业额为41.52亿欧元，在全球拥有21,700名员工。该集团完全独立，将25％的营业额（不包括仿制药）重新投入研发，并将其所有利润用于发展。Servier不断寻求卓越领域的创新：心血管疾病，免疫炎症和神经精神疾病，癌症和糖尿病，以及高品质仿制药的活动，推动企业发展。Servier还提供药物开发以外的电子卫生保健解决方案。
参考来源：
https://www.marketwatch.com/press-release/precision-biosciences-receives-fda-authorization-to-initiate-clinical-study-of-gene-edited-cancer-immunotherapy-2018-11-27
https://www.businesswire.com/news/home/20181127005427/en/
http://precisionbiosciences.com/
https://servier.com/fr/
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