Fate在研iPSC衍生产品FT500获FDA批准IND，NK细胞产品临床开发新时代到来 | 医麦猛爆料
今天是2018年12月5日
农历十月二十八
医麦客：NK细胞产品临床开发新时代的开始！
2018年12月5日/医麦客 eMedClub/--Fate Therapeutics, Inc. (NASDAQ: FATE)，一家致力于开发程序性细胞免疫疗法的临床阶段生物制药公司，于11月30日宣布，FDA已经批准其在研产品FT500的IND申请。
（图片来源：Fate）
免疫检查点抑制剂（ICI）的应用使得肿瘤免疫与细胞治疗领域蓬勃发展。但是对于ICI治疗无明显效果或后期复发的受试者也是大有人在。对ICI的抗性与免疫细胞浸润到肿瘤中的受损程度、细胞因子反应、抗原呈递和加工缺陷等原因有关，当然也包括主要组织相容性I类复合物的表达改变等。
于是科学家们发现，NK细胞的过继转移具有克服许多这些ICI抗性机制的内在潜力。但是目前可用的NK细胞治疗方法部分地受到产品来源与剂量变化等因素的挑战与限制。
iPSC产品平台（图片来源：Fate）
Fate在研的FT500，即一种来自克隆主的由iPSC衍生的同种异体NK细胞治疗免疫疗法。使用克隆主iPSC系来生产FT500，提供了大量同源的NK细胞群，并明确显示出了有效活性以及与T细胞协同作用的能力。
FT500（图片来源：Fate）
FT500的治疗机制：
• 通过肿瘤细胞上的应激配体释放对NK细胞受体的作用的细胞毒性颗粒，使肿瘤直接裂解并释放肿瘤新抗原
• 分泌炎性细胞因子和趋化因子以增强T细胞活性并将其富集到肿瘤部位
• 肿瘤细胞上HLA-1下调后NK细胞识别肿瘤细胞，并使之裂解
“此次，FDA批准了FT500的IND申请，是一个重要的里程碑事件，标志着细胞产品临床开发新时代的开始。”
Scott Wolchko（图片来源：Fate）
Fate总裁兼首席执行官Scott Wolchko先生表示，“iPSC衍生系列是一种可再生的细胞来源，能够以经济且有效的方式进行批量生产，从而可以覆盖更多患者。”
FT500的临床试验有望成为美国首例iPSC衍生细胞产品的临床研究。FT500将结合检查点抑制剂治疗，用于治疗晚期实体瘤。此外，FT500可以进行冷冻保存，便于重复临床给药。
在12月3日的第60届美国血液学年会（ASH）上，Fate也展示了最新的临床前数据，以证明FT500具有增强的抗肿瘤细胞毒性并促进T细胞活化和归巢。
在体外三维肿瘤球体模型中，与单独的FT500或活化T细胞相比，FT500与活化T细胞和抗PD-1抗体的组合能显著增强癌细胞的消除效果。
（图片来源：Fate）
在12月3日，Fate与Max Delbrück Center（MDC）达成协议，获得新型人源化抗体BCMA-CAR构建体的独家选择权，用于开发iPSC衍生细胞产品，包括源自iPSCs的CAR-NK细胞和T细胞产品。
BCMA是免疫治疗的有效靶点，MDC也开发出了更高亲和力和更高特异性的BCMA疗法。MDC的人源化抗原结合域纳入Fate的NK细胞和T细胞的专有CAR构建体后，结合应用Fate的iPSC产品平台，共同开发用于治疗多发性骨髓瘤和其他实体瘤的现成细胞产品。
在最近出版的题为“ 对B细胞成熟抗原具有增强敏感性的靶向B细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的CAR-T细胞”（doi：10.1016 / j.ymthe.2018.06.012）论文中，来自MDC的科学家证明了配备有其独特的人源化细胞外抗原结合结构域的抗BCMA-CAR-T细胞比其他抗BCMA抗原结合结构域具有更高的亲和力和更高的特异性。这些分化的性质在识别细胞方面提供了更大的选择性，并且也提供了更强的杀伤力。
正如Fate的slogen所说，一个细胞，多种命运。
Fate正是利用其专有的诱导多能干细胞（iPSC）产品平台，衍生了NK细胞和T细胞免疫疗法。
（图片来源：Fate）
Fate 专有的iPSC平台可以批量生产工程化的同质细胞产品，可以重复给药，以调节更有效的药理活性。人类iPSC具有独特的双重特性，即无限的自我更新和分化潜力进入身体的所有细胞类型。Fate的iPSC产品平台由100多项已授权专利和100项待批专利申请的知识产权组合提供支持。
研发管线及在研产品（图片来源：Fate）
此次，Fate所宣布的FT500最新研究结果，无疑又是一支肿瘤免疫治疗领域的强心剂。相信在接下来研发的过程中，会有越来越多的捷报传来！我们期待肿瘤免疫疗法能够早日落地、转化，能够真正惠及癌症患者。
关于iPSC产品平台
该公司专有的iPSC产品平台可以批量生产现成的，工程化的，均质的细胞产品，可以重复给药，以介导更有效的药理活性，包括与其他癌症治疗周期相结合。人类iPSC具有独特的双重特性，即无限的自我更新和分化潜力进入身体的所有细胞类型。该公司的第一种方法涉及在一次性遗传修饰事件中设计人类iPSC，并选择单个iPSC作为克隆主iPSC系列进行维护。类似于用于制造生物制药药物产品（如单克隆抗体）的主细胞系，克隆主iPSC系列是制造细胞治疗产品的可再生来源，其产品定义明确且成分均匀，可以以成本有效的方式大规模地大规模生产，并且可以现成地递送以治疗许多患者。Fate Therapeutics的iPSC产品平台由100多项已授权专利和100项待批专利申请的知识产权组合提供支持。
关于 Fate
Fate是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发癌症和免疫系统疾病的一流细胞免疫疗法。该公司正在利用其专有的诱导多能干细胞（iPSC）产品平台开发现成的细胞产品。该公司的免疫肿瘤管道由FATE-NK100组成，这是一种供体衍生的自然杀伤（NK）细胞癌免疫疗法，目前正在三个1期临床试验中进行评估，以及iPSC衍生的NK细胞和T细胞免疫疗法，重点是开发增强细胞产品，旨在与检查点抑制剂和单克隆抗体疗法协同作用，并靶向肿瘤特异性抗原。
参考来源：
https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-secures-exclusive-option-novel-humanized-anti
https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics- announces-fda-clearance-landmark-ind-ft500
https://ir.fatetherapeutics.com/static-files/3d81c3d8-801b-4d6f-953f-a5179ad85ef2
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