备受诺华青睐的Aduro，会将STING打造成下一片蓝海吗？ | 医麦猛爆料
今天是2018年12月13日
农历十一月初七
医麦客：STING，会是下一片蓝海吗？
2018年12月13日/医麦客 eMedClub/--近几年，肿瘤免疫领域发展迅猛，除了已经大热的PD-1/L1和CTLA-4外，科研人员们又将目光锁定在了一种基于STING的新疗法上。
STING，名称来源于Stimulator of Interferon genes(干扰素刺激基因)。
STING是人固有免疫系统的组分，是先天免疫的中枢调节剂，是人体对抗诸如细菌以及病毒等外界病原体入侵的第一道防线，在人体出现感染期间能够被激活。当受到刺激时，STING诱导I型干扰素、细胞因子和T细胞募集因子的表达，并通过一系列的级联反应，激活适应性免疫系统，活化T细胞。
早在2008年，迈阿密米勒医学院的Barber教授就发表了一篇关于STING的研究，表明其具有识别病毒和细菌感染以及启动机体的防御和免疫反应的作用。
STING反应途径（图片来源：Aduro）
12月12日，一家肿瘤免疫公司Aduro Biotech，Inc（NASDAQ：ADRO）宣布，由Aduro与诺华旗下的科研究人员共同撰写的论文于《Cell Reports》上发表。
（图片来源：Cell Reports）
Aduro是一家专注于发现、开发免疫治疗的公司，旨在改变疾病治疗的方式。2015年3月，Aduro与诺华合作共同开发STING激动剂，诺华支付Aduro两亿美金的首付款以及大约5亿美金的里程牌付款。随后，Aduro即于15年4月15日在纳斯达克上市。
Aduro的STING Pathway Activator平台基于细胞质STING受体的激活来导致肿瘤特异性免疫反应。
天然STING途径激动剂是由细菌和免疫细胞共同表达的小分子组成。而Aduro开发的合成STING途径激动剂，其活性明显高于细菌和哺乳动物细胞产生的天然STING配体。这些合成的STING途径激动剂开始尝试被用于直接注射到肿瘤中以刺激针对肿瘤中存在的抗原的免疫应答。
研发管线（图片来源：Aduro）
STING通路激动剂还可与其他癌症疗法结合使用，如化疗，放疗和单克隆抗体（如检查点抑制剂和免疫激动剂等。
此次，Aduro联合诺华发表的标题为《治疗性STING通路激动剂剂量大小决定CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应》一文中，所提及的主人公STING通路激动剂——ADU-S100 (MIW815)，正是Aduro 的明星产品之一，是第一个进入临床的STING通路激活剂复合物，目前主要应用在乳腺癌、头颈癌、肾细胞癌以及黑色素瘤和淋巴瘤等适应症上。
（图片来源：Cell Reports）
在这项研究中，研究人员确定了STING通路激动剂ADU-S100的肿瘤内给药方案，并根据小鼠模型中的适应性免疫情况对方案设计进行了调整与优化。
结论表明，针对STING信号通路的ADU-S100可以有效激活并驱动抗肿瘤CD8+ T细胞应答，在小鼠模型中可以明显看出肿瘤的消退。
研究人员发现，较低给药剂量可以实现较为持久且稳定的肿瘤控制，高剂量的ADU-S100虽也能有效消除肿瘤，但也有可能会损害抗肿瘤免疫力，所以优化STING激动剂治疗剂量方案极为重要。
（图片来源：Cell Reports）
“在此之前，我们已确定ADU-S100能够激活肿瘤内STING通路导致小鼠模型中的肿瘤消退。我们在Cell Reports上发表的论文重点强调了优化STING激动剂治疗剂量方案的重要性，旨在平衡由肿瘤微环境中STING激活引发的先天性和适应性免疫应答。”
Andrea van Elsas博士（图片来源：Aduro）
Andrea van Elsas博士，Aduro首席科学官表示：“我们的研究结果支持使用适宜剂量的ADU-S100和检查点抑制剂联用来驱动有效的抗肿瘤CD8+ T细胞反应。我们对ADU-S100作为一种新型癌症治疗方法所表现出来的优秀潜力而感到振奋，为此，我们也将继续对我们的在研项目进行评估，以期在挑战性疾病的治疗中取得变革性进展。”
参考来源：
https://www.aduro.com/technology/sting/
http://investors.aduro.com/phoenix.zhtml?c=242043&p=irol-newsArticle&ID=2380389
https://www.cell.com/cell-reports/pdf/S2211-1247(18)31810-2.pdf
https://globenewswire.com/news-release/2018/12/12/1665866/0/en/Aduro-Biotech-Data-Published-in-Cell-Reports-Highlights-the-Significant-Role-of-the-Magnitude-of-Intratumoral-STING-Activation-by-ADU-S100-in-Anti-Tumor-Immunity.html
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