靶向间皮素，在巨噬细胞上电转个mRNA，治疗实体瘤会有效吗？丨医麦黑科技
今天是2018年12月19日
农历冬月十三
医麦客：以间皮素为靶点、mRNA非病毒技术为基础
2018年12月19日/医麦客 eMedClub/--如今，CAR-T细胞疗法已经彻底改变血液肿瘤的治疗方法，但在实体瘤治疗方面还尚未取得同样突破性的成功。
攻克实体瘤，是挑战，更是机遇！越来越多的针对实体瘤不同靶点的CAR-T 细胞疗法临床试验相继开展：
例如，通过靶向间皮素（meso）治疗胰腺癌，通过靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）治疗恶性胸膜间皮瘤，通过靶向神经节苷脂GD2治疗神经母细胞瘤，通过靶向癌胚抗原（CEA）治疗结直肠腺癌，通过靶向表皮生长因子受体（EGFR）治疗非小细胞肺癌，通过靶向δ样蛋白3（DLL3）治疗小细胞肺癌等等。
今天，小编就带大家聊一聊以间皮素为靶点的CAR疗法。
间皮素（Mesothelin，meso），是一种膜锚定蛋白，高表达于多种肿瘤组织，而在正常的间皮细胞中分布有限。
meso高表达于多种肿瘤组织
（图片来源：PNAS）
早在几年前，宾夕法尼亚大学和诺华就开发了以meso为靶点的CAR-T疗法，而且CAR-T-meso还是诺华针对实体瘤推出的第一个CAR-T产品，适应症包括卵巢癌、肺癌以及胰腺癌。
MaxCyte，是一家全球性生命科学公司，利用其专利细胞工程技术帮助患者在各种条件下获得高度未满足的医疗需求。Maxcyte作为全球电转染领域的领导者，已经被业内人士所熟知。但与此同时，公司也在致力于开发CAR疗法。
（图片来源：MaxCyte）
18年7月，MaxCyte宣布基于mRNA非病毒技术开发的治疗实体瘤的CAR细胞疗法——MCY-M11，已被FDA批准开始临床试验（NCT03608618）。
这是全球首个基于mRNA非病毒技术开发的CAR细胞疗法，同时，也是MaxCyte全资拥有的第一个CAR项目，MCY-M11的靶点正是meso。
基于CARMA™ 技术平台开发的CAR管线
（图片来源：MaxCyte）
该临床试验旨在通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。此外，通过静脉注射治疗其他实体瘤的CAR疗法也处在临床前开发状态。
随后，在今年10月10日，MaxCyte宣布第一位患者已入组并在第一阶段剂量递增临床试验中进行MCY-M11的给药，旨在评估MCY-M11在治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤的安全性与有效性。
MCY-M11作为下一代CAR工程细胞疗法的候选药物，是通过公司特有的CARMA™自体细胞治疗平台开发的。
基于CARMA技术平台开发的CAR疗法
（图片来源：MaxCyte）
CARMA™自体细胞治疗平台是利用mRNA来设计外周血单核细胞(PBMCs,巨噬细胞的前身)，使其表达针对癌细胞的CAR。区别于传统的CAR疗法，这种CAR疗法提供瞬时表达，无需病毒载体或细胞扩增，能够快速制造并及时回输到患者体内。
CARMA技术平台优势
（图片来源：MaxCyte）
另外，需要注意的是，这项在研的CAR疗法基于巨噬细胞。也就是说，其能够直接吞噬杀死癌细胞并引发T细胞应答，起到双重抗癌的作用。相比较传统CAR-T，能够更有效的渗透到肿瘤深处。
此外，MaxCyte独有的流式电穿孔®（Flow Electroporation®）技术是该疗法中将mRNA转导到巨噬细胞的基础。
流式电穿孔®是基于细胞膜的基本原理 - 在电场存在下膜的可逆渗透性，从而创建的一种通用转染技术，能够以对细胞的干扰最小的方式高效传递几乎任何分子，包括DNA、RNA、蛋白质和细胞裂解物，到几乎任何细胞类型。
MaxCyte表示，该技术还具有以下优势：
◆ 可扩展到50万至200亿个细胞；
◆ 无需添加专门的构建体、工程细胞、试剂或培养基；
◆ 单一的、化学定义的电穿孔缓冲液可应用于所有细胞；
◆ 高效率，同时保持较高的生存和恢复能力，通常的细胞活力和转染效率> 90％，优于其他转染方法。
所以，MaxCyte的MCY-M11，不需要使用病毒载体参与细胞的工程化设计，极大的缩短了患者治疗周期，同时安全性更高，可能意味着实体瘤治疗的曙光！
MaxCyte首席执行官Doug Doerfler说：“这是MaxCyte的一个重要里程碑，此举可以验证我们的细胞疗法开发的具体成效。”
Doug Doerfler（图片来源：MaxCyte）
“我们非常高兴能够在两家领先的拥有经验丰富研究人员的临床中心开展这项实体肿瘤研究。我们相信这项临床试验将进一步证明我们专有的CARMA™自体细胞治疗平台可用于开发有意义的、靶向的细胞免疫疗法！”
MaxCyte首席医疗官医学博士Claudio Dansky Ullmann也表示：“近年来，人类在治疗癌症方面取得了巨大进步，但我们仍需要探索更多可能使患者受益的新疗法。”
Claudio Dansky Ullmann（图片来源：MaxCyte）
“患有晚期和复发性卵巢癌或腹膜间皮瘤的患者目前的治疗方案选择是有限的。MCY-M11是一种令人兴奋的新方法，或许可以有效改善患者预后。我们期待这项一研究的持续进展！”
参考来源：
https://www.maxcyte.com/maxcyte-commences-dosing-in-first-clinical-trial-in-solid-tumors/
https://www.maxcyte.com/maxcyte-receives-us-fda-investigational-new-drug-clearance-for-first-clinical-program/
http://www.pmlive.com/pharma_news/maxcyte_gets_green_light_for_solid_tumour_cell_therapy_1244395#.W0ycDRw-UL0.linkedin
https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/hum.2017.080
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