TCR2登陆纳斯达克，手握针对TCR重编程的TRuC技术，有望引领T细胞革命、克服实体瘤治疗痛点 | 医麦猛爆料

今天是2019年1月2日

农历冬月廿七

医麦客：引领T细胞革命

2019年1月2日/医麦客 eMedClub/--近日，位于波士顿地区的肿瘤免疫疗法新锐——TCR² Therapeutics（以下简称：TCR² ），宣布即将登陆纳斯达克上市，股票代码：$TCRR 。截至发稿，TCR² 已募集1.7亿美元。

（图片来源：TCR² ）

TCR² 由Patrick Baeuerle博士于2015年成立，虽然只是肿瘤免疫学领域的一家初创公司，但其实力却不容小觑，凭借独特的创新性思维吸引了大量资本。首轮融资就得到了由生物技术巨头Garry Menzel领投的4450万美元。在18年3月，完成1.25亿美元B轮融资！

T细胞疗法的革命

TCR² 专注开发创新型T细胞疗法，引领了一场新型革命！

T细胞是免疫系统的精英士兵，是肿瘤细胞最有效的杀手。但现有的CAR-T和TCR-T疗法或多或少都会面临一些局限性。

CAR-T和TCR-T的局限性（图片来源：TCR² ）

基于此，TCR² 自主研发了新型T细胞治疗平台——TRuC^™ ，旨在结合CAR-T和TCR-T细胞疗法的最佳特征并克服其局限性。

TRuC^™ 平台使TRuC-T细胞的设计具有更多优势：

对天然TCR复合体进行重编程，包括：

1、双重TRuC-T细胞：一次靶向多种肿瘤抗原

2、“现成”同种异体TRuC-T细胞：提高治疗成本和便利性

快速迁移到肿瘤，穿透力增强，有效并持久杀死癌细胞

保持较低的细胞因子释放

无需HLA匹配，就能让T细胞识别肿瘤细胞

这些优势对于能够在广泛的癌症（包括实体瘤）中获得持续的临床疗效，安全性和耐久性至关重要。

TRuC^™ 平台（图片来源：TCR² ）

TCR² 创始人Patrick Baeuerle博士说：“T细胞受体有6个独特的亚基，是人体中最复杂的受体。T细胞受体的亚基以独特方式相互作用，且影响T细胞受体反应的强度和持续时间。由

TRuC^™ 平台改造的T细胞受体能够充分利用T细胞信号通路特征，提高T细胞受体疗法的实体瘤治疗效率。在目前的临床前研究中，TRuC^™ -T细胞显示出了优异的持续性以及抗肿瘤活性。”

里程碑式临床前数据

目前，TCR² 有着多个在研项目，其领先的实体瘤项目为TC-210，这是一款能靶向表达间皮素的T细胞疗法。间皮素是一类GPI蛋白，在许多实体瘤细胞的表面都有大量表达。一些研究表明，间皮素的过量表达和特定癌症的较差预后呈相关关系，也在肿瘤发生中起到了一定的作用。如果能成功杀死表达间皮素的细胞，就有望对卵巢癌、前列腺癌、肺癌、间皮瘤、以及胆管癌等一系列癌症进行治疗。

目前，TC-210已提交IND申请，有望在19年初进入I / II期研究。

在MSTO xenograft模型中，用单剂量TC-210治疗的小鼠显示出完全根除原发性肿瘤。相比之下，mesothelin-CAR-T（间皮素CAR-T）治疗的效果就没那么满意，尽管刚开始消除了肿瘤，但大多数动物会出现复发的情况。与其他报告显示在实体肿瘤微环境中T细胞衰竭的结果一致。重要的是，当残留的MSTO肿瘤细胞再次进行攻击时，TC-210能够保护小鼠免受肿瘤生长的刺激，这表明TC-210可以引发持久的抗肿瘤反应。

研发管线（图片来源：TCR² ）

TCR² 另一种药物TC-110用于治疗CD19阳性B细胞血液系统恶性肿瘤。IND预计将在19年下半年提交。其余的TC-220、TC-310和TC-410均处于临床前开发的早期阶段。

在一项原理证明实验中，研究人员对CD19-TRuC^™ -T、CD19-CAR-T两种细胞疗法作了比较，数据表明TRuC^™ -T cells能够更有效地杀死肿瘤细胞，于此同时在体外释放较少的细胞因子，而且能够触发比相应的CD19-CAR-T细胞更强的TCR信号。

此外，在Raji xenograft模型中，与用CD28ζ或4-1BBζ共刺激结构域设计的最先进的CD19-CAR-T细胞相比，CD19-TRuC^™ -T cells具有统计学上显著更高的抗肿瘤活性。接受

TRuC^™ -T cells治疗的小鼠在35后的存活率为100％，接受CD28ζ设计的CD19-CAR-T细胞治疗的小鼠存活率为75％，而4-1BBζ的CD19-CAR-T组中的存活率仅有45％。

对此，TCR² 公司CEO Garry Menzel博士表示：“这些临床前数据是T细胞疗法进步的关键里程碑。TRuC^™技术可以克服CAR-T在治疗实体瘤中的三个局限性：缺乏有效性、安全性以及耐久性。我们的战略重点是通过使用整个TCR及其天然信号传导能力的结构将细胞治疗扩大到实体瘤！”

Garry Menzel 博士（图片来源：TCR² ）

“我们的TRuC^™技术无需HLA匹配，且能靶向实体瘤和血液癌症，这一独特能力也获得了多方面的认可。目前资本市场的多样性反映了肿瘤免疫疗法正逐渐国际化的趋势，我们非常高兴能在迈入临床阶段时，能够登陆纳斯达克，以在全球推进我们的战略，致力于在更广泛的患者群体中解决未满足的医疗需求！”

参考来源：

https://www.tcr2.com/

https://endpts.com/next-gen-t-cell-player-tcr2-therapeutics-sets-stage-for-100m-plus-ipo-as-mpms-baeuerle-caps-prolific-year/

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