TG Therapeutics宣布首个抗CD47 / CD19双特异性抗体进入一期临床试验丨医麦猛爆料
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2019年2月27日/医麦客 eMedClub/--2019年2月26日，TG Therapeutics宣布启动其用于复发或难治性B细胞淋巴瘤患者的抗CD47 / CD19双特异性抗体TG-1801的第一阶段人体临床试验。
TG-1801是第一个同时靶向CD19和CD47的双特异性抗体。CD19是目前研究B细胞淋巴瘤的热点靶点，其在B细胞恶性肿瘤中广泛表达。CD47在红细胞和血小板正常细胞中普遍表达。通过同时靶向CD47和CD19, TG-1801有可能克服现有CD47靶向治疗的局限性，避免不加选择地阻断CD47从而导致对健康细胞的副作用。
CD47与SIRPα信号系统（图片来源：academic.oup）
狡猾的肿瘤细胞有一系列躲避人体免疫系统追杀的方案，包括分泌免疫抑制因子、下调MHC I表达，以及上调PD-L1抑制CD8+T细胞活性。聪明的肿瘤细胞当然不会放过CD47这个完美的掩体。不同的研究表明，几乎所有的肿瘤细胞和组织都高表达CD47，是对应正常细胞和组织的3倍。通过CD47这个"self"信号，肿瘤细胞有效的躲避了巨噬细胞的吞噬作用。
TG-1801是一种完全人源化的IgG1，旨在通过多种机制靶向和耗竭B细胞。TG-1801保存了常规单克隆抗体的所有有利特征，并且同时添加了双特异性功能。该双特异性抗体的一种独特机制阻断了CD47这个被称为“不要吃我”的信号。因此，特异性识别CD19阳性细胞的巨噬细胞可以杀死癌细胞。这种疗法的效应有高度靶向性，可有效提供抗B细胞肿瘤吞噬的活性，同时避免了与之前靶向CD47通路药物相关的毒性问题。
此外，CD47和CD19的共同靶向不仅增强了预期安全性，而且通过保留其IgG1 Fc的功能，该试剂还可以诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），提供抗肿瘤活性的第二机制。TG-1801是目前首个启动一期临床试验的抗CD47 /CD19双特异性抗体。
（图片来源：craft.co）
该I期开放标签多中心试验旨在评估TG-1801的安全性、药代动力学、疗效和推荐的2期剂量。本研究的主要目的是确定最大耐受剂量(MTD)并确定TG-1801的安全性，次要终点包括药物动力学特征和初步抗癌活性。
该公司的首席执行官Michael s . Weiss说：”我们非常高兴地宣布TG-1801临床试验的开始，去年获得Novimmune的合作许可之后，我们拥有了抗CD47 /CD19双特异性抗体的开发权利。CD47靶向治疗已经取得了有希望的早期临床结果，我们期待着探索这种双重靶向免疫治疗的潜力，长期目标是将TG-1801与我们的其他内部免疫治疗和靶向制剂结合起来，为B细胞癌患者创造新的治疗方案。”
公司其他管线（参考来源：公司官网）
相关靶点示意图（参考来源：公司官网）
TG Therapeutics公司的长期目标是将TG-1801与公司内部其他免疫治疗和靶向制剂结合起来。
公司的其他管线有：
Ublituximab（TG-1101）是一种新型糖基化改造的单克隆抗体，其靶向成熟B淋巴细胞上CD20的特异性表位。TG Therapeutics还开发了umbralisib（TGR-1202），一种每日一次口服的PI3K-delta抑制剂。Umbralisib独特地抑制CK1-epsilon，这可以使其克服与第一代PI3K-delta抑制剂相关的某些耐受性问题。ublituximab和umbralisib，组合称为“U2”，目前正在进行血液系统恶性肿瘤患者的3期临床开发，其中ublituximab也在多发性硬化症的3期临床开发中。此外，该公司最近推出了其抗PD-L1单克隆抗体TG-1501，以及共价结合的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂TG-1701。
TG Therapeutics是一家生物制药公司，专注于B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型治疗的获取开发和商业化。目前，该公司正在开发针对血液系统恶性肿瘤和自身免疫疾病的两种疗法。TG Therapeutics总部位于纽约市。
欲了解更多消息，请查看公司官网：http://www.tgtherapeutics.com/
参考来源：
http://www.tgtherapeutics.com/
https://globenewswire.com/news-release/2019/02/26/1742309/0/en/TG-Therapeutics-Announces-Initiation-of-Phase-I-First-in-Human-Clinical-Trial-of-its-Anti-CD47-CD19-Bispecific-Antibody-TG-1801-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-B-cell-Lymph.html
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