精彩报告分享：医麦客2019第二届上海国际肿瘤免疫治疗技术研讨会（上篇）
2019年3月28日/医麦客 eMedClub/--2019年3月23日，由上海市闵行区科学技术委员会指导，医麦客主办，Himed医创空间、全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会、上海市生物医药科技产业促进中心以及上海智能医疗创新示范基地支持，为期两天的2019(第二届)肿瘤免疫治疗技术研讨会在上海拉开帷幕。
本次大会邀请到了中国生物创新药多个领域的专家与企业代表，就肿瘤免疫治疗的多维度问题做权威解读与分享。现场座无虚席，500+参会者相约上海，聚焦中国肿瘤免疫创新药的技术革新与产业发展趋势。
会场内外气氛热烈，现在就让我们一起，感受大会第一天的盛况吧！
开幕致辞
在大会开幕式上，上海市闵行区科学技术委员会李丽主任，为本届研讨会作开幕致辞，欢迎并感谢各位嘉宾的到场。
生物医药产业是上海市战略性新兴产业的重要支柱，生物医药产业创新要素集聚、企业链条齐备、综合配套优势明显，有潜力、有能力成为提升上海城市产业能级和核心竞争力的重要力量。
2018年12月，上海市科委和上海市政府办公厅共同牵头制定了《促进上海市生物医药产业高质量发展行动方案(2018—2020)》(以下简称《行动方案》)，上海将全力打造全球顶级生物医药产业集聚区，加快打造一批具有国际竞争力的高端生物医药产业基地和具有国际影响力的知名品牌。
近年来，上海市及闵行区相关生物医药产业和科技政策一片利好。作为上海市七大生物医药产业制造基地，闵行区扎实推进生物医药产业发展，推动生物医药产业发展实现“三量齐升”。
李丽主任在大会上也表示，区科委对生物医药产业的发展紧密关注，以及对吸引更多人才及企业到闵行发展的热切希冀。
主题分享环节
随后，备受期待的大会主题分享环节正式开始，23日上午场的主题为：肿瘤免疫治疗的政策、工艺、申报、上市以及最新趋势。
上午场
上海市生物医药科技产业促进中心主任 - 傅大煦
中国食品药品检定研究院研究员 - 孟淑芳
西比曼生物科技有限公司CEO - 刘必佐
上海丹瑞生物医药科技有限公司CEO - 吴岚林
上海汉尼生物技术有限公司产品经理 - 薛小华
复星凯特生物科技有限公司CEO - 王立群
博生吉安科细胞技术有限公司董事长兼CEO - 杨林
无锡北大博雅控股集团有限公司副总裁 - 肖海蓉
上海最新生物医药产业政策解读
上海生物医药科技产业促进中心主任，傅大煦
生物医药产业是上海市战略性新兴产业的重要支柱，生物医药产业创新要素集聚、企业链条齐备、综合配套优势明显，有潜力、有能力成为提升上海城市产业能级和核心竞争力的重要力量。
傅主任指出，从发展现状来看，国内与国外仍存在差距，处于积累阶段。上海作为中国生命科学研究重地，汇聚了众多生物医药相关企业，免疫细胞治疗的科学研究、临床以及市场化均走在全国前列。在全国92家肿瘤免疫治疗研发企业中，上海汇聚27家，约占全国总数30%，包括科济生物、西比曼、复宏汉霖、比昂生物等一批优秀企业，其中西比曼于2014年在纳斯达克上市。
傅主任还对上海近期出台的生物医药政策进行了分析，并发表看法。
其中，重点分析了去年12月上海市科委和上海市政府办公厅共同牵头制定的《促进上海市生物医药产业高质量发展行动方案(2018—2020)》(以下简称《行动方案》)，方案指出上海将全力打造全球顶级生物医药产业集聚区，加快打造一批具有国际竞争力的高端生物医药产业基地和具有国际影响力的知名品牌。
CAR-T细胞治疗药物监管法规与质量控制
中国食品药品检定研究院研究员，孟淑芳
首先，孟淑芳研究员向参会者分享了CAR-T细胞上市后的行业动向，包括Kymriah和Yescarta的真实世界数据、CAR-T疗法进入医保体系，以及二代CAR-T还是三代CAR T更好？如何增强CAR-T的持久性？如何增强CAR-T在实体瘤的效果？非病毒载体进入临床试验... 等系列行业动向和新研究的关注。
对于免疫细胞治疗产品来说，2017年是一个丰收年，诺华和凯特公司分别在IND申请两年多完成II期临床后，均在年初提交了BLA申请，FDA根据其II期临床数据，分别在8月31日和10月19日批准了这两种CD19-CART细胞上市。这对于国内外均是一个免疫学研究人员以及产品研发人员激动的事件。
自2018年以来，国内已有批准8个CAR-T细胞疗法进入临床试验，其中1款为实体瘤疗法。
近年来，国家出台了一系列CAR-T细胞治疗产品的监管法规，孟淑芳研究员对此进行了解读，并发表看法。
关于CAR-T细胞治疗产品的质量控制，孟研究员强调全过程质量控制的考虑要点，以及细分到各组分质量控制要点与FDA的对比。
符合全球GMP规范的细胞药物工艺、质控与申报
西比曼生物科技有限公司CEO，刘必佐
从CAR-T细胞疗法的发展时间轴来看，早期CAR-T细胞临床试验的成功推动了该领域从学术概念向产品转化的快速发展。持续的进展也带来了有待解决的生物学挑战，其中包括解决目前限制这些疗法对患者的可及性的制造挑战。
符合全球GMP规范的细胞药物工艺、质控与申报将是CAR-T产业化的重要环节。CAR-T制造过程非常复杂，需要从病人身上取出血液，冷链保存并运送到制造中心，然后在实验室里重新编程和制造，再运送回病人体内进行输液。所有这些环节都要在尽可能短的时间内完成，以保证细胞的质量。
CAR-T制造难题带来的影响十分显著，例如在CAR-T疗法Kymriah治疗急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的研究中，7%~9%的患者由于生产失败而没能接受CAR-T细胞输注。
作为国内细胞治疗公司中为数不多的上市公司，据悉，西比曼已在全球范围内开展合作，精进细胞疗法制造工艺，旨在建立中国细胞治疗完整平台，打造世界级细胞治疗GMP设施。合作伙伴包括：通用电气医疗集团 (GE Healthcare)、赛默飞世尔科技(Thermo Fisher Scientific)和诺华公司。
该公司CEO刘必佐在此次大会上带来了精彩的经验分享，指出科学研究与商业化的巨大差异。
另外，国家卫健委同国家药监局研究制定体细胞治疗临床研究和转化应用的管理办法，他认为，这是鼓励科研、创新，加快转化，加速疑难杂症临床应用速度，降低病人和医院成本的举措。但同时也带来了若干问题，例如缺乏临床应用质量管理标准和管理体系等，不利于保障患者权益和产业的发展。
最后，刘博士建议应继续鼓励创新，积极推进和管理研究者发起的临床试验(IIT)；产、学、研结合是唯一道路；专业人干专业事；药品必须要统一管理(医院，产业)，必须有生产批件。
从个体化到标准化 -- 细胞免疫产品的产业化经验
上海丹瑞生物医药科技有限公司CEO，吴岚林
2010年，美国FDA批准了首个细胞免疫产品Provenge(普列威)的上市，丹瑞公司(Dendreon, 已被三胞集团收购)开启了细胞免疫产品的治疗元年。这一消息使得科学界、医药界以及资本市场为之兴奋。
临床上的巨⼤成功并没有为丹瑞公司带来预期的持续上升的收益，经过⼀系列的创新和改变，2015-2018年期间市场表现重新上扬：成本控制、销售策略调整、渠道优化...
自上市以来，普列威已用于3万多名病患，其生产、物流及质控流程已成为行业金标准，产品稳定性、安全性和疗效等得到了充分证实。会上，上海丹瑞生物CEO吴岚林向与会者分享了免疫细胞产品从实验室到临床应用的产业化经验，包括障碍和挑战以及解决方案。
病毒载体制备关键技术平台的建设
上海汉尼生物技术有限公司产品经理，薛小华
与传统的小分子和蛋白质药物不同，制造活细胞作为终产品比生产非活体蛋白质/抗体等更加复杂和容易出错。细胞治疗的制造过程非常复杂，不是大规模生产的，是根据需要单独制造的，此外，产品对温度敏感并且寿命有限，需要一种全新的供应链物流和制造方法。
基因表达载体是各种细胞疗法的关键，大多采用病毒载体进行修饰基因的递送。随着越来越多的细胞疗法从实验概念验证转向临床测试，大大小小的开发商一直在努力确保他们的病毒供应链。
会议上，上海汉尼生物技术有限公司产品经理薛小华就细胞免疫治疗相关病毒载体的工业制备技术进行了发言。
CAR-T细胞治疗产品商业化运作模式的海外经验与思考探索
复星凯特生物科技有限公司CEO，王立群
复星凯特是复星医药和美国Kite Pharma于2017年携手共建的合营公司， 并于2017年4月10日正式注册成立，落户于上海张江自由贸易试验区。2017年12月，复星凯特遵循国家GMP标准，按照Kite Pharma生产工艺设计理念，建成了先进的细胞制备的超洁净实验室。
目前，复星凯特正在全面推进Kite Pharma获FDA批准的第一个产品KTE-C19(商品名为Yescarta)。Yescarta将有可能成为第一个在中国实现转化落地获批的细胞治疗产品，对国内CAR-T细胞治疗的规范化和产业化发展，具有重要意义。
会上，复星凯特CEO王立群向参会者分享了CAR-T细胞治疗产品商业化运作模式的海外经验与思考探索，包括Yescarta目前的项目进展。
同样地，作为国内领先的CAR-T企业，复星凯特也时刻关注产业化政策监管。王立群博士认为，美国的监管模式可能具有借鉴意义。
CAR-T细胞自动化生产与稳定工艺的发展趋势
博生吉安科细胞技术有限公司董事长兼CEO，杨林
已经商业化的两款CAR-T产品都价格不菲，不是普通患者能够承受的；同样，诺华在CAR-T研发上做的前期投入之高，也不是每个细胞治疗新兴企业都能在短时间内实现的。但CAR-T细胞疗法的生产制备又要求极其严谨的GMP条件。
针对细胞治疗领域所面临的生产制备成本过高的问题，大多数专家认为加快自动化生产是降低CAR-T疗法成本的关键所在。
会上，博生吉安科董事长兼CEO杨林针对CAR-T细胞自动化生产与稳定工艺的发展趋势作出解读。他认为，全自动工艺表现出优良的制备稳定性，可满足CAR-T细胞这类定制化产品的未来产业化扩展性要求，进一步优化制备工艺、降低制备成本，将为CAR-T细胞的临床应用带来巨大的促进作用。
细胞产品产业化生产的挑战与发展趋势
无锡北大博雅控股集团有限公司副总裁，肖海蓉
由于细胞制造难以及传统制造工艺存在局限性，使得细胞治疗的发展受到了制约，整个行业亟待创新解决方案来克服发展的瓶颈问题。例如，拥有获批上市细胞治疗产品的全球制药巨头诺华和吉利德均在追求自动化细胞制造来解决发展瓶颈。自动化细胞制造领域成为了资本涌入的新风口。
博雅控股集团旗下赛斯卡医疗在自动化细胞制造领域拥有着丰富的经验，子公司TG医疗于2018年发布3个自主研发的自动化细胞处理平台：用于大规模细胞制造的自动化、封闭式CAR-TXpress™平台、用于外科中心或诊所手术室即时系统的自动化、封闭式自体骨髓细胞快速处理系统PXP®，以及满足干细胞库需求的新一代全自动干细胞分离系统AXP®II。
这些平台构成了当前可用的、能够解决行业发展瓶颈的临床级细胞处理解决方案组合，自推出以来便吸引了学术界和商业界的兴趣。会上，该公司副总裁肖海蓉展示了自动化细胞制造整体解决方案，受到了广泛的关注。
下午场
23日下午场的主题为：CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域的最新进展。
解放军总医院生命科学院分子免疫学研究室主任 - 韩为东
华东师范大学生命科学学院院长 - 刘明耀
北京艺妙神州医药科技有限公司董事长 - 何霆
上海优卡迪生物医药科技有限公司CEO - 俞磊
天津市第一中心医院血液科主任 - 邓琦
西部战区总医院(原成都军区总医院) 血液科主任 - 刘芳
双靶点CAR-T治疗B系血液瘤最新进展
解放军总医院生命科学院分子免疫学研究室主任，韩为东
CAR-T细胞在B细胞恶性肿瘤中产生了前所未有的疗效，然而，临床中仍不可避免的看到了病情进展、复发的病例。多项研究显示，CAR-T细胞耐药一个重要的机制就是：治疗过程中出现肿瘤细胞上靶位肿瘤抗原的丢失、细胞内吞、变异，导致CAR-T细胞无法识别和激活。
对此，中国的研究人员正在探索基于双靶点的CAR-T技术，以减少肿瘤逃逸。会上，韩为东教授就“双靶点CAR-T治疗B系血液瘤最新进展”展开讨论。
通用CAR-T细胞技术治疗肿瘤的发展与临床挑战
华东师范大学生命科学学院院长，刘明耀
诸如CAR-T之类的完全个性化的治疗方式似乎很难满足广大患者的需求，价格贵、治疗周期长等问题亟待解决。因此，将CAR-T疗法变成一种规模化的治疗方式，才是研究人员的终极目标，于是通用型CAR-T应运而生。
华东师范大学生命科学学院院长、邦耀生物首席科学家刘明耀教授就“通用CAR-T细胞技术的发展与临床研究挑战”进行了分析，并发表看法。
CD19 CAR-T治疗NHL最新进展
北京艺妙神州医药科技有限公司董事长，何霆
现如今，CD19作为CAR-T治疗靶点中的当家花旦，在B细胞恶性肿瘤(包括B-ALL和B-NHL)中的重量级地位已然是无可撼动，以CD19为靶点的CAR-T疗法更是业界公认的B细胞恶性肿瘤的完美解决方案。会上，艺妙神州董事长何霆博士就“CD19 CAR-T治疗NHL最新进展”发表看法。
CD19/CD22双靶点CAR-T治疗B-ALL最新进展
上海优卡迪生物医药科技有限公司CEO，俞磊
研究表明，一些肿瘤细胞面对CAR-T细胞治疗的威胁，原本表达CD19的癌细胞，会转而表达CD22蛋白，逃脱攻击。此前，在西雅图儿童医院开展的一项名为PLAT-02的临床试验里，高达93%的复发或难治性ALL患者在接受CD19 CAR-T细胞治疗后，出现了良好的缓解。但最终50%的患者都复发了。且研究人员发现在一些复发的白血病患者中，不存在CD19蛋白的表达，而是表达CD22蛋白。
而为了降低高达50%的复发率，研究人员一直致力于改进这项试验性疗法。会上，优卡迪生物CEO俞磊就“CD19/CD22双靶点CAR-T治疗B-ALL最新进展”进行了分享。
CD19 CAR基因转入白血病细胞导致短期复发的难治B-ALL
天津市第一中心医院血液科主任，邓琦
会上，天津市第一中心医院血液科邓琦主任就“CD19 CAR基因转入白血病细胞导致短期复发的难治B-ALL”发表看法。
邓琦主任指出，部分患者经历CD19 CAR-T细胞治疗缓解后的短期复发，原因之一是制备过程中的问题：CD19 CAR-T细胞制备过程中CD3磁珠分选后体系残留的ALL细胞，患者复发时骨髓白血病细胞表达CD19 CAR。CD22 CAR-T治疗可以作为肿瘤CAR或者CD19 CAR-T失败/复发的一个有效挽救治疗措施。
CLL1-CD33 CAR-T治疗AML最新进展
西部战区总医院(原成都军区总医院) 血液科主任，刘芳
靶向CD19的特异性CAR-T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病患者中取得了良好疗效。然而，由于AML细胞的异质性，对于急性髓细胞白血病(AML)的治疗仍然是目前的挑战，这使得靶向单一抗原的CAR-T细胞疗法无效。
2018年12月3日，iCell GeneTherapeutics在美国血液年会上公布了西部战区总医院(原成都军区总医院)临床试验ICG144研究结果，ICG144是全球首次将“CLL1-CD33”双靶点复合CAR-T应用于复发/难治急性髓系白血病(AML)患者的临床试验研究。
“CLL1-CD33”的新型CAR-T疗法采用双靶点，同时靶向AML细胞表面高度表达的CLL-1和CD33受体。
本次大会上，刘芳教授带来CLL1-CD33 CAR-T治疗AML最新进展。
CLL-1-CD33 cCAR在体外和体内对多种CLL-1+和/或CD33+白血病细胞具有一致的、特异的和有效的抗肿瘤活性；
在通过靶向白血病干细胞(LSCs)和庞大的AML群体来减少疾病复发方面，cCAR可能优于单CAR治疗；
CLL-1-CD33 cCAR T细胞治疗可以作为“移植桥梁”，化疗的补充，或作为急性髓性白血病患者的独立治疗；
CLL1-CD33 cCAR可作为非清髓性HSCT治疗AML和其他髓系白血病的平台
CLL-1-CD33 cCAR的I期临床试验正在进行中
圆桌论坛环节
最后，进入23日的圆桌论坛环节，邀请了以下专家，王立群博士担任主持人，就“如何加速肿瘤免疫治疗药物在血液肿瘤领域的上市”问题与大家进行深度探讨，现场观众提问踊跃。
中国食品药品检定研究院研究员 - 孟淑芳
解放军总医院生命科学院分子免疫学研究室主任 - 韩为东
西比曼生物科技有限公司CEO - 刘必佐
复星凯特生物科技有限公司CEO - 王立群
西部战区总医院(原成都军区总医院) 血液科主任 - 刘芳
北京艺妙神州医药科技有限公司董事长 - 何霆
(从左至右：刘芳、孟淑芳、王立群、韩为东、刘必佐、何霆)
各位嘉宾一致认为，临床数据以及CAR-T疗法的突破性是加速上市的基础。孟主任表示，就国内目前的政策大环境，具有突破性的疗法像FDA批准的两款CAR-T疗法一样完成II期临床就上市，并非不可能；但是，相对应地，临床设计、工艺验证、与监管部门的沟通等环节需要提前做好准备。这可能就是加速过程中需要群策群力，各方面都要为此做好充分的铺垫和准备。
企业代表认为，产品差异化可能是重要考虑因素，不管是从靶点、具体结构、适应症，未来，创新是决定众多CAR-T企业中谁走出来的关键。王立群博士说道，复星凯特除了推进已在海外上市的Yescarta在国内产业化，同时也正在做创新；青年代表何霆博士说道，针对同个靶点的CD19 CAR-T也可以做创新，譬如诺华和Kite的两款CAR-T产品的疗效数据其实还是有差异的。
要促使国内CAR-T产业大环境的健康发展，韩为东教授认为，一家独大不是好现象。作为上市公司，西比曼近年布局CAR-T管线，并与诺华合作，负责在中国生产和供应Kymriah。该公司CEO刘必佐认为，国内CAR-T药企没有出现一家独大，许多公司都在发展。
针对可能高昂的定价，韩教授认为，技术的革新是促进价格降低的强大动力。韩教授举了个例子，他刚出来工作的时候，大哥大(手提电话)要一万多一台，而当时他每个月的工资只有几百块钱，而现在，几乎每个人手里都有一台手机并且实现的功能要丰富得多。
就目前而言，要想使国内定价比国外低很多，这是不现实的。但是各个环节的费用有可能降低一部分，譬如王立群博士说道，一种原料，在自己生产与原来进口相比质量不变的情况下，费用降低近100倍。
现场提问
至此，2019(第二届)肿瘤免疫治疗技术研讨会第一天的内容暂告一段落。
下部分，我们继续带来会议第二天的精彩主题分享。