精彩报告分享：医麦客2019第二届上海国际肿瘤免疫治疗技术研讨会（下篇）
2019年3月28日/医麦客 eMedClub/--3月24日，2019(第二届)肿瘤免疫治疗技术研讨会进入第二天，大会将从实体瘤入手，分别就肿瘤免疫和CAR-T细胞治疗在实体瘤领域的最新进展问题进行主题分享。最后，依然有精彩的圆桌论坛环节。
主题分享环节
24日上午场的主题为：肿瘤免疫治疗在实体瘤领域的最新进展。
上午场
广东香雪精准医疗技术有限公司总裁兼CSO - 李懿
中山大学药理学教授 - 颜光美
ThermoFisher实验室信息化顾问 - 华鹏
ACEA Bioscience RTCA产品经理 - 朱欢
上海交大医学院上海免疫学研究所研究员 - 李斌
上海科医联创生物科技有限公司技术总监 - 刘根桃
第三代TCR-T治疗实体瘤的研究
广东香雪精准医疗技术有限公司总裁兼CSO，李懿
作为国内TCR-T开发的领先者，香雪精准总裁兼CSO李懿博士带来第三代TCR-T治疗实体瘤的研究的精彩发言。
T细胞治疗技术包括嵌合抗原受体T细胞技术（CAR-T）和基因修改的T细胞受体嵌合型T细胞（TCR-T）技术，与CAR-T治疗相比，TCR-T在治疗实体肿瘤和安全性方面有明显的优势成为免疫细胞治疗的研究热点。
TCR介导的T细胞过继免疫治疗可分为三个阶段：第一代TCR-T是从自体T细胞群中分离出特定的识别某种抗原的T细胞寡克隆，体外扩增后回输给病人，由于自体肿瘤抗原特异性T细胞数量极少，难以产业化。第二代TCR-T是分离识别某种抗原的T细胞单克隆，获得野生型TCR基因序列，然后转导至病人的T细胞。这种方法使TCR-T产业化成为可能，但是由于野生型TCR亲和力低，导致杀伤肿瘤的效果有限。
第三代TCR-T则是将获得的野生型TCR进行亲和力优化，转导高亲和性TCR到病人的T细胞。这种方法可以对抗肿瘤的免疫逃逸，提高其成药性。
TAEST16001注射液，是香雪精准针对NY-ESO-1抗原阳性治疗软组织肉瘤的TCR-T新药，为NY-ESO-1抗原特异性高亲和性T细胞受体转导的自体T细胞注射液。近日，获批进入临床试验，用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的软组织肉瘤。这也意味着，首个TCR-T细胞注射液在国内获准临床！
新型M1溶瘤病毒在胶质瘤治疗中的最新突破
中山大学药理学教授，颜光美
溶瘤免疫疗法利用优先在肿瘤细胞中复制的活的或热灭活的病毒。当病毒感染肿瘤细胞时，病毒会自我复制，直到细胞破裂。垂死的肿瘤细胞释放出一些物质，如肿瘤抗原，可以让免疫系统识别或“看到”癌症，从而启动宿主抗肿瘤免疫。
在全球范围内，有三种已批准的溶瘤病毒：中国，用于治疗晚期头颈癌的腺病毒(H101)；爱沙尼亚、拉脱维亚、波兰和白俄罗斯，用于治疗晚期黑色素瘤的溶瘤呼肠孤病毒Rigvir；最值得注意的是，talimogene laherparepvec(T-VEC)，一种溶瘤性单纯疱疹病毒1型(HSV-1)，在美国、欧洲和澳大利亚被批准用于治疗晚期黑色素瘤。
M1病毒是一种从中国海南岛分离得到的天然病毒，动物实验表明，经尾静脉注射的M1病毒能显著富集在肿瘤组织并抑制肿瘤生长，正常器官则不受影响。很多肿瘤细胞内缺少一种抗病毒蛋白——ZAP，这导致M1病毒感染并精确杀死这些肿瘤细胞，而正常细胞中的ZAP含量较高，足够抵抗M1病毒而不被杀伤。
此次会议上，颜光美教授为我们带来了新型M1溶瘤病毒在胶质瘤治疗中的最新突破。颜光美教授团队目前已启动第三方安全评价，溶瘤病毒M1将用于评估13种高发肿瘤的疗效及安全性。M1溶瘤病毒能够非常容易地通过血脑屏障，因为M1溶瘤病毒本质上是一个亲神经的病毒。另外一个优点是M1溶瘤病毒对胶质瘤的干细胞的杀伤是特别敏感的，完全达到高敏感的状态。
数字化技术助力细胞治疗药物全程可追溯
ThermoFisher实验室信息化顾问，华鹏
目前，大数据与互联网+的概念也是火热，对于制药和生物制药来说，无论是研发生产创新型药物，还是为了进一步确保产品安全和有效，数据信息在改善人类健康方面都发挥着越来越关键的作用。
会上，ThermoFisher实验室信息化顾问华鹏带来数字化技术助力细胞治疗药物全程可追溯的精彩发言。
智能数字整体解决方案，可以依据现有针对细胞治疗行业的监管需求，在数字化平台中实现人员、样本、试剂耗材、仪器设备、产品等关键要素的可追踪性。同时，所有个体对象拥有唯一标识并可用于标签打印，以便于条码识别。此外，还能实现自样本录入到数据生成的可集成的自动化工作流。
一款能够确保高质量、确保法规遵从性和数据完整性的科学结果，一项经过精密筹备的实验室数据自动化、信息化集成方案，是目前生物工艺中不可或缺的一环。
xCELLigence RTCA在细胞治疗领域的应用
ACEA Bioscience RTCA产品经理，朱欢
会上，ACEA Bioscience RTCA产品经理朱欢详细介绍了xCELLigence RTCA在细胞治疗领域的应用。ACEA通过xCELLigence实时细胞分析(RTCA)技术来提供无标记分析，它检测电阻抗，以评估细胞与培养板的粘附程度。电极整合在一次性的E-Plate微孔板底部，实时检测电阻抗。因此，细胞数量、粘附和形态的变化都可以检测到。这种技术广泛应用在多个领域。
随着越来越多的癌症药物以抗体或免疫细胞疗法的形式出现，研究人员也在寻找一种分析，以检测抗体或免疫细胞的功效。ACEAs的技术也提供了一种自动化的均质筛选平台，可捕获免疫细胞杀死特定癌细胞的动力学。当免疫细胞加入附着在电极板上的肿瘤细胞时，这种分析利用电阻抗来测定细胞死亡。由于免疫细胞不附着，它们不会对电阻抗产生影响。
这个阻抗信号在用户定义的时间间隔内自动测量，并提供对细胞数目、细胞大小、细胞-基底附着强度的极其敏感的读出。
FOXP3+调节性T细胞与抗肿瘤免疫
上海交大医学院上海免疫学研究所研究员，李斌
调节性T细胞(Treg)，是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群。在人体的免疫平衡中属于抑制免疫反应的一方，其异常表达可导致自身免疫性疾病。研究表明，一部分Treg细胞在肿瘤微环境中高丰度存在，而且特别擅长抑制抗癌免疫反应。肿瘤患者体内调节性T细胞增多，形成有利于肿瘤细胞生存的免疫抑制环境。
会上，上海交大医学院上海免疫学研究所研究员李斌以“FOXP3+调节性T细胞与抗肿瘤免疫”展开讨论。FOX(forkhead box)是脊椎动物叉头样转录因子的总称，是一个具有多种功能的转录因子大家族，通常和细胞生长发育的调控有关。研究发现，它的表达及功能与Treg细胞密切相关。
新型IL-2突变体结合PD-1激活NK细胞抗肿瘤作用
上海科医联创生物科技有限公司技术总监，刘根桃
会上，刘根桃教授介绍了新型IL-2突变体结合PD-1激活NK细胞抗肿瘤作用的最新进展。IL-2是第一个被发现的白细胞生长因子，是T细胞和NK细胞活化和扩增的必要因子，也是免疫系统中最为重要的细胞因子；参与抗体反应，肿瘤监视等，维护免疫系统自身免疫及肿瘤免疫之间精细的动态平衡。
但长期的临床应用发现低剂量效果有限或者无效果：因为IL-2首先激活和扩增Treg(CD4+CD25+)细胞，抑制免疫系统对靶标细胞(肿瘤)的杀伤作用。只有在高剂量的情况下，IL-2才有显著的抗肿瘤效果，但高剂量IL-2伴随着很强的毒副作用，包括毛细血管渗漏综合征、肺水肿、高烧、昏迷，甚至死亡，从而极大地限制了IL-2在临床上的广泛使用。研究和发现新的高效低毒IL-2突变体也是当前免疫治疗研究的一个热点。
研究发现，IL-2的受体(IL-2R)包含3条多肽链：α链、β链、γ链，只有同时表达时与IL-2的亲和力最高。而正是IL-2R 的α链是导致IL-2在低剂量诱导调节性T细胞，而在高剂量时导致严重毒副作用的根源所在。
明确这一原理，科医联创联合美国马里兰大学和加州大学洛杉矶分校对 IL-2进行了多年的研究，通过氨基酸定点突变，发现了一种新的高效、低毒的IL-2突变体。这种突变体与α链受体结合力很低，但β链和γ链的受体结合不受影响，因而大大降低了IL-2的毒副作用。
目前，低毒新型IL-2突变体制备技术已获得中国专利。动物实验表明，新的IL-2突变体对CD4、CD8和NK细胞具有高效的激活和促进细胞增殖的功能，能显著增强CD69、CD183和CD54的表达，在体外具有强大的杀瘤能力。
下午场
24日下午场的主题为：CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域的最新进展。
优瑞科生物制药公司科技合作总监 - 向京宜
上海恒润达生生物科技有限公司首席科学家 - 刘雅容
科济生物医药有限公司董事长 - 李宗海
恒瑞源正生物科技有限公司首席医学官 - 李小双
上海普珩生物技术有限公司VP - 宗鸿亮
T-Cure Biosciences联合创始人兼CEO，曾钢
AFP CAR-T治疗肝癌最新研究进展
优瑞科生物制药公司科技合作总监，向京宜
甲胎蛋白(AFP)在很多肝细胞肝癌中超高表达，是T细胞免疫疗法的理想靶点。然而，甲胎蛋白是在癌细胞内产生并直接分泌到胞外，所以并不适合以常规的抗体为基础的CAR-T细胞治疗。
会上，优瑞科科技合作总监向京宜针对AFP CAR-T治疗肝癌最新研究进展进行经验分享。
ET140202是优瑞科在ARTEMIS T细胞受体平台基础上自主研发的，运用了公司特有的以AFP肽段/HLA-A2复合体为抗原的人源T细胞受体模拟抗体的T细胞治疗药物。2019年1月30日，优瑞科宣布美国FDA已批准其ET140202 T细胞免疫疗法针对AFP阳性晚期肝细胞肝癌(最普遍的一种肝癌)的IND申请。
多策略开发下一代CAR-T推动细胞治疗发展
上海恒润达生生物科技有限公司首席科学家，刘雅容
恒润达生成立于2015年7月，目前已经确定众多CAR-T细胞研发管线，在建立了完善的细胞制备生产工艺的同时，已经有3个CAR-T候选产品进入临床试验。这么快的新药研发速度在上海张江，乃至全国都名列前茅。
会上，该公司首席科学家刘雅容博士分享了多策略开发下一代CAR-T推动细胞治疗发展的宝贵经验。
CAR-T细胞治疗实体瘤若干关键问题的思考
科济生物医药有限公司董事长，李宗海
2019年1月28日，科济生物宣布，公司在研产品GPC3靶向的CAR-T细胞用于治疗GPC3阳性实体肿瘤的临床试验申请已通过了国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)的默示许可(受理号CXSL1700203)。值得注意的是，这也是目前国内首张实体瘤CAR-T临床批件。
可以看出，科济生物走在了CAR-T细胞治疗实体瘤领域的国内领先水平，董事长李宗海在会上也为我们分享了该公司先进研究中若干关键问题的思考。
据悉，科济生物已经开展了全球首个针对GPC3靶点治疗肝细胞癌的CAR-T临床试验、针对 EGFR/EGFRvIII双靶点治疗胶母细胞瘤的CAR-T的临床试验，以及针对Claudin18.2靶点治疗胃癌、胰腺癌的CAR-T的临床试验。
多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗技术临床应用现状
恒瑞源正生物科技有限公司首席医学官，李小双
会上，恒瑞源正首席医学官李小双博士向与会者分享了该技术的临床应用现状。2015年，源正细胞与恒瑞医药合作成立恒瑞源正，致力于肿瘤免疫疗法的开发。拥有第四代肿瘤自体免疫细胞治疗技术MASCT(多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗技术)，并建立了相应的标准操作规程和标准管理规程。
CAR-T对肿瘤微环境的突破和利用在实体瘤中的研究进展
上海普珩生物技术有限公司VP，宗鸿亮
会上，普珩生物VP宗鸿亮博士就实体瘤中突破和利用肿瘤微环境的研究进展进行了经验分享。
不同于血液肿瘤，细胞疗法在实体瘤的应用面临着更为复杂的肿瘤微环境。而很多时候，我们更注重于直接对肿瘤细胞的攻击，对肿瘤细胞赖以生存的微环境的研究相对较少。
普珩生物从美国F1 Oncology处获得的大中华区独家授权的肿瘤微环境肿瘤酸性微环境激活的CAR-T技术，为攻克实体瘤治疗带来了机会。
HERV-E TCR-T：针对肾癌的靶向T细胞药物
T-Cure Biosciences联合创始人兼CEO，曾钢
T-Cure 公司由曾钢博士于2014年创立, 公司独创用于特定发现TCR的平台技术iSORT™，现有6个临床前TCR, 可以针对20-40%的肺癌, 肝癌, 胃癌, 大肠癌等多种实体瘤。公司从NIH引入针对肾癌肿瘤的TCR产品, 目前进入研究者发起的IND备案 I期临床。
圆桌论坛环节
24日精彩的圆桌论坛环节，邀请了以下专家，就“肿瘤免疫治疗在实体肿瘤领域的困惑与方向”与大家进行深度探讨，李宗海担任主持人。
中山大学药理学教授 - 颜光美
恒瑞源正生物科技有限公司首席医学官，李小双
优瑞科生物制药公司科技合作总监 - 向京宜
上海恒润达生生物科技有限公司首席科学家 - 刘雅容
科济生物医药有限公司董事长 - 李宗海
T-Cure Biosciences联合创始人兼CEO，曾钢
上海普珩生物技术有限公司VP，宗鸿亮
(从左至右：颜光美、李小双、向京宜、刘雅容、曾钢、李宗海、宗鸿亮)
各位嘉宾一致认为，现在CAR-T临床试验审批虽然改成了默许制，但这并不意味着CAR-T临床试验审批变得更容易。临床数据的突破才是一切基础。美国的审批形式是宽进窄出，而中国的审批形式是窄进宽出。这是因为中国在临床试验规范以及相应指南上还有待进一步完善，所以临床试验审批需要一个较长的过程。新的默许制度的出台也仍要建立在与CDE良好的沟通、准确把握临床试验设计、并及时修改和处理存在的相关问题和遗漏的基础上的。
另外，很多中小研发团队对于临床试验的CRO选择也仍是一个值得思考的方向。若没有良好的制造工厂设备以及医疗管理团队，选择CRO或许是最优解决方案。若是有足够好的团队，为了团队自身的长远发展和数据的准确有效，当然选择自己亲力亲为。
目前，CAR-T和TCR-T齐头并进，二者相互之间也有很大的学习空间。如何更好利用CAR-T和TCR-T，这应该是在产品开发设计中就首先去考虑的地方。TCR-T的研发过程更早，但是目前还无药物上市，主要原因或许在于技术本身的难度，此外高端研发人才教育问题也不容忽视。
会场掠影
会议现场，座无虚席，嘉宾台前精彩发言，参会者在两天的时间里收获良多。
参展展位，人流攒动，众参展商在两天的时间里与潜在意向客户进行了深度交流。
医麦客立足中国肿瘤免疫创新药转化，始终秉持专业视角、产研融合的愿景，关注产业现状，赋能产业发展。
回首近几年我国肿瘤免疫治疗的创新突破，我们深感骄傲与自豪；赋能助力以CAR-T为代表的肿瘤免疫药物转化与落地，我们也应责无旁贷。
两天时光倏然而逝，2019(第二届)肿瘤免疫治疗技术研讨会到此也圆满落下帷幕。本次峰会以肿瘤免疫为导向，为您铺展开了以CAR-T为代表的肿瘤免疫开发的新格局与新趋势。同时，本次研讨会也为大家搭建了专业、权威的平台以供学习与沟通。
接下来，医麦客也会将持续关注产业进展，更多主题的产业峰会也已提上日程。
我们第三届
再见！