AACR 2019：Aptevo展示靶向CD123xCD3和4-1BBx5T4双抗新临床前数据，显示令人鼓舞的安全性丨医麦猛爆料
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2019年4月6日/医麦客 eMedClub/--2019年4月2日，Aptevo Therapeutics ，一家专注于开发新型肿瘤免疫、自身免疫和血液肿瘤治疗的生物技术公司，宣布两款双特异性候选药物APVO436及ALG.APV-527的新临床前数据，靶向CD123和CD3的双特异性抗体候选产品APVO436和靶向4-1BB和5T4的双特异性抗体候选产品ALG.APV-527在2019美国癌症研究协会（AACR）年会上呈现。
APVO436 AACR数据在题为“ APVO436，用于重定向T细胞细胞毒性且具有有限细胞因子释放的双特异性抗CD123 x抗CD3 ADAPTIR分子，在重复剂量毒理学研究中耐受良好”的海报展示中，Aptevo科学家们展示了新的临床前数据，证明了APVO436：
用具有原始T细胞溶细胞作用来诱导功能记忆T细胞的产生
具有良好的耐受性，抗体在细胞间的分布和体积分布参数
在相关的非临床物种中延长了4.5天的血清半衰期
在今年的AACR年会上展示的临床前数据扩展了APVO436的先前发现，显示其能够证明：表达CD123的肿瘤具有强大的T细胞毒性且细胞因子释放减少，表明可能增加临床益处和改善安全性。其他T细胞接合免疫疗法在临床研究中表现出良好的疗效，但可能出现严重或者有时危及生命的并发症。
Aptevo认为，APVO436由于其结构和在临床前研究中观察到的细胞因子释放的减少，可以产生治疗效果，并有可能缓和炎症细胞因子的释放，这些炎症细胞因子与其他公司进行的一些临床研究中发现的有害副作用有关。
在AACR上呈现的APVO436的临床前数据支持这一假设，表明APVO436在靶向CD123阳性肿瘤细胞存在下诱导原始CD4和CD8 T细胞的激活和增殖，但与抗CD123 x抗CD3双特异性分子的版本相比，细胞因子激活水平降低。
Aptevo首席科学官Jane Gross博士说；“我们在APVO436临床前研究中观察到细胞因子释放减少，与竞争的双特异性分子相比，是一个特别有趣的发现，APVO436可能刺激靶向CD123阳性肿瘤的有效免疫应答，但具有更可控的细胞因子释放特征。这种可能性特别有吸引力，与其他CD123 x CD3 T细胞相比，在相当或更高剂量下具有降低毒性的潜力。我们还展示了新的数据，证明了APVO436在临床前研究中对记忆T细胞群的分化，这可能有助于更持久的临床反应。我们很高兴能够开始对AML和MDS患者进行APVO436的1 / 1b期临床试验，并希望新出现的临床数据能够验证我们的临床前安全性假设。我们期待在2019年第三季度报告APVO436的初步ADA数据，并在2019年第四季度报告初步的第一阶段安全数据。”
APVO436目前正在AML和MDS患者的1 / 1b期临床试验中进行评估。该研究分两部分进行，第一部分预计将招募多达60名患者，是一项开放标签、剂量递增研究，评估APVO436的安全性和药代动力学特征，以确定第2部分的推荐剂量。研究的第二部分是1b期开放标签扩增研究，以评估更大组患者中推荐剂量的APVO436的临床活性和安全性。
Aptevo Therapeutics在2019 AACR年会上展示APVO436和ALG.APV-527的海报
ALG.APV-527 AACR数据
ALG.APV-527是一种新型肿瘤定向抗4-1BB x抗5T4双特异性抗体候选药物，与Alligator Bioscience共同开发用于治疗多种5T4阳性实体瘤。它旨在通过共刺激受体4-1BB (CD137)诱导信号，CD137存在于活化的细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞(NK)上。在临床前研究中，已显示ALG.APV-527在存在表达5T4抗原的肿瘤细胞的情况下促进有效的和选择性的免疫激活，所述肿瘤细胞存在于许多不同类型的实体瘤上，包括非小细胞肺癌、头部和颈部癌症、间皮瘤和胰腺癌等。最近ALG.APV-527的毒理学研究也支持该分子的安全性。
在题为“肿瘤定向T细胞激活4-1BB x 5T4 ADAPTIR双特异性抗体的临床前安全性和有效性”的海报展示中，Aptevo和Alligator提供了新的临床前安全性数据，显示ALG.APV-527：
在剂量范围内发现的试验毒理研究中耐受良好，肝酶水平、细胞因子水平或免疫细胞群没有发
生重大变化
在临床前毒理研究中通过静脉输注给药延长5-7天的血清半衰期
之前报道的临床前数据也支持ALG.APV-527的肿瘤靶向作用，并表明：
以5T4依赖性方式增强CD8 T细胞增殖和活化
诱导NK细胞增殖并增强NK细胞的细胞毒性，但仅在5T4存在下
在表达肿瘤抗原5T4的人异种移植结肠癌模型中抑制肿瘤生长
Gross博士说：“4-1BB作为肿瘤免疫治疗的一个有希望的靶标，我们的新型双特异性抗体候选物ALG.APV-527处于这个令人兴奋的领域的研究前沿。虽然其他4-1BB抗体治疗剂已经在临床中进行了测试并显示出有前途的抗肿瘤作用，但这些治疗中的有些与剂量限制性肝毒性有关，限制了它们的治疗潜力。我们认为，专注于实现局部的、靶向驱动的T细胞活化的双特异性策略可以通过避免广泛的T细胞活化和伴随的副作用来潜在地最小化全身毒性。我们很高兴评估这种方法，并期待为ALG提交临床试验申请（CTA）。”
Aptevo Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发治疗新型肿瘤免疫、自身免疫和血液肿瘤疗法，以有意义的改善患者的生活。Aptevo有一个商业产品，IXINITY ®凝血因子，被批准并在美国市场销售用于治疗血友病B，以及一个ADAPTIR™模块化蛋白的技术平台，能够产生高度分化的双特异性抗体具有独特的治疗癌症和自身免疫疾病的作用机制。Aptevo拥有广泛的新型研究阶段双特异性抗体候选物，主要用于免疫肿瘤学和自身免疫性疾病和炎症。
欲了解更多信息，请访问www.aptevotherapeutics.com
参考来源：
www.aptevotherapeutics.com
https://www.globenewswire.com/news-release/2019/04/02/1795298/0/en/Aptevo-Therapeutics-Presents-New-Preclinical-Data-for-APVO436-and-ALG-APV-527-at-the-American-Association-for-Cancer-Research-2019-Annual-Meeting.html
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