诺华又砸过亿美元布局非病毒CAR-T，体内可能存活约十年持续监测实体瘤细胞丨医麦猛爆料

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2019年4月23日/医麦客 eMedClub/--今年1月，总部位于圣地亚哥的Poseida Therapeutics公司首次公开发行1.15亿美元，用于支持CAR-T药物的开发，以治疗各种血液和实体肿瘤。然而现在，该公司已经取消了这笔资金，而是在诺华公司的大力支持下筹集了1.42亿美元。

4月22日上午，诺华公司以7500万美元的股权投资来支持该公司的C轮融资。该轮融资的其他参与机构包括Aisling Capital Management、Pentwater Capital Management、Perceptive Advisors以及其他未披露的机构投资者。

Poseida的主要候选产品是P-BCMA-101，正在开发用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。在2018年12月的美国血液学会上，Poseida公布的数据显示，五组中每一组中的所有23名患者都对P-BCMA-101有反应，并且表现出标志性的改善。该公司表示，总的来说，根据国际骨髓瘤工作组标准可评估的19名患者中，有15人表现出有意义的反应，其中13人达到了严格的完全反应、完全反应、VGPR或部分反应。P-BCMA-101耐受性良好。该公司还表示，细胞因子释放综合征的发生率非常低，在所有剂量中只有5例“轻微且短暂”。

在临床前开发的其他CAR-T产品包括治疗难治性前列腺癌、复发/难治性多发性骨髓瘤和众多实体肿瘤(包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌、胰腺癌和肾癌)的自体和同种异体产品。Poseida表示，计划在2019年和2020年向FDA提交这些候选药物的新药研究申请。

Poseida计划广泛推进其目前的CAR-T项目和新兴的管道项目，包括针对孤儿遗传病的基因疗法。该公司的CAR-T候选产品采用Poseida的非病毒piggyBac DNA修饰系统生产，产生高比例的干细胞记忆T细胞（_{stem memory T cells，}T_SCM cells）。TSCM细胞是唯一具有自我更新和长寿的T细胞，可能使候选产品更有效、毒性更小、更耐用。

Poseida的非病毒piggyBac DNA修饰系统

（图片来源：公司官网）

Poseida开发的CAR-T产品具有以下特性：

1.功效：持久的反应

主要由长寿命的早期记忆T细胞或T_SCM 细胞组成，这些细胞提供更持久的肿瘤细胞杀伤，并可能对未来的复发做出反应。自我更新的T_SCM细胞可以产生可能无限数量的T_EFF细胞，引发穿透实体瘤所需的多次反应，可能持续数十年。

2.安全性：低或没有细胞因子风暴

早期记忆CAR-T产品是肿瘤细胞的杀手，并且显示出比其他CAR-T产品明显更高的治疗指数。在制造过程中产生几乎100％的CAR阳性细胞，消除了潜在的毒性来源之一。

3.可扩增性：高效的制造

该公司使用专有的Cas-CLOVER基因编辑，能够从捐赠者那里创造现成的产品。这使得能够大规模生产，并可以更方便地给予患者。

Cas-CLOVER基因编辑

（图片来源：公司官网）

目前，该公司正在开发的管线如下

（图片来源：公司官网）

P-BCMA-101

自体/多发性骨髓瘤

P-BCMA-101是一种自体CAR-T候选产品，其靶向B细胞成熟抗原或BCMA，其在多发性骨髓瘤细胞上表达。在2018年12月，报告了第1阶段剂量递增临床试验的第一批患者的临床结果。该研究部分由加州再生医学研究所资助。计划在2019年上半年开始对P-BCMA-101进行潜在的注册临床试验，转向生物制剂许可申请，或者到2020年底向FDA提交申请。

P-PSMA-101

难治性前列腺癌

我们的第二个自体候选产品P-PSMA-101正在开发用于治疗患有前列腺癌的患者，或CRPC，一种实体肿瘤适应症。P-PSMA-101靶向表达前列腺特异性膜抗原或PSMA的细胞，其在大多数前列腺癌细胞上表达。P-PSMA-101也使用piggyBac制造方法，导致高比例的TSCM细胞。P-PSMA-101已在前列腺癌的临床前动物模型中达到100％的肿瘤细胞消除至不可检测的水平，其中免疫缺陷小鼠植入包含人转移性CRPC细胞系的实体瘤。预计在2019年下半年开始新药研究申请并启动第一阶段临床试验。

P-BCMA-ALLO1

同种异体/多发性骨髓瘤

Poseida正在开发来自健康供体的下一代完全同种异体产物候选产品，同种异体候选产品P-BCMA-ALLO1被设计为具有与P-BCMA-101相同的固有特性和功能，但具有来自同种异体产品的可大规模和给药效率高的优点。计划在2019年末或2020年初提交IND并开始P-BCMA-ALLO1的1期临床试验。

P-MUC1C-101

同种异体/实体瘤

P-MUC1C-101是一种用于多种实体肿瘤适应症的晚期临床前开发的自体CAR-T候选产品。P-MUC1C-101具有治疗来自上皮细胞的广泛实体瘤的潜力，例如乳腺癌，结肠直肠癌，肺癌，卵巢癌，胰腺癌和肾癌，以及表达癌症特异性形式的其他癌症。P-MUC1C-101已在临床前模型中显示乳腺癌的中肿瘤细胞消除至不可检测的水平，其中免疫缺陷小鼠植入人转移性乳腺癌细胞系。计划向FDA提交研究性新药申请，并于2020年开始第一阶段临床试验。

参考来源：

https://www.biospace.com/article/car-t-drugmaker-poseida-snags-142-million-in-financing-led-by-novartis/

https://poseida.com/pipeline/#cartstrategy

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