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下一代实体瘤解决方案:比CAR-T和TCR-T更有优势的TAC疗法横空出世,临床研究即将启动丨医麦黑科技

杨姗琳 医麦客 2020-09-02

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2019年5月6日/医麦客 eMedClub/--Triumvira Immunologics是一家私营生物制药公司,致力于开发一种工程T细胞攻击肿瘤的新平台,于2019年5月1日同时向FDA和加拿大卫生部的CTA提交IND申请,计划启动TAC01-CD19的第1/2阶段人体试验。


TAC-01CD19是一种新型基因工程T细胞治疗产品,用于在复发/难治性大B细胞患者中靶向CD-19淋巴瘤(TACTIC-19)。该产品包含通过慢病毒转导进行基因工程改造以表达CD19 T细胞抗原偶联剂(TAC)的自体T细胞。临床前数据表明,TAC01-CD19具有高效且副作用最小的潜力。


尽管使用现有批准的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)对血液肿瘤产生了功效,但由于CAR-T毒性很大且对CAR-T治疗有效的肿瘤类型有限,在实体肿瘤中仍存在显著的未满足医疗需求。Triumvira正在开发一种专有的T细胞抗原偶联剂(TAC)技术平台,该平台在生物学上与CAR-T不同,并有可能成为应对这些挑战的下一代解决方案。


TAC技术是一种通过选择天然T细胞受体(TCR)来遗传修饰T细胞并将这些T细胞重定向至靶向癌抗原的新方法。TAC01-CD19是Triumvira针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤的几个TAC计划的主要计划。


过继性免疫疗法将白细胞重新定向为攻击癌症

过继免疫疗法通过以下方式实现:

(i)从患者中提取T细胞

(ii)用T细胞抗原偶联剂(TAC)进行细胞基因工程,TAC是一种将T细胞选择性地引导至肿瘤细胞的分子构建体

(iii)在实验室中扩增工程化T细胞

(iv)重新给予患者,其中这些TAC-T细胞将发现并结合癌细胞,然后将其破坏。


TAC技术建立在免疫T细胞生物学的最新发现的基础上,并且有可能产生比现有T细胞方法更有效和更安全的疗法。


(图片来源:公司官网)


TAC技术旨在利用天然免疫防疫机制

TAC技术旨在利用天然免疫防御机制——T细胞,T细胞是一种白血球,对于消除健康人体内的异常细胞和癌细胞至关重要。在癌症患者中,这些T细胞经常不能识别或有效地进行癌细胞的消除。


TAC是包含多个蛋白质结构域的杂合分子,将肿瘤靶向能力与T细胞自身的激活机制相结合。一旦整合到源自患者的T细胞中,一个结构域通过结合肿瘤特异性靶标促进肿瘤细胞被识别,第二个结构域将TAC分子连接到内源性天然T细胞受体(TCR)。TAC分子通过CD4共受体结构域锚定在膜中,这为TAC增加了共同受体功能。通过肿瘤靶标和TCR结合能力以及共同受体整合的组合,TAC诱导TCR信号传导途径的天然活化,并因此诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。


TAC结构

(图片来源:公司官网)


更安全,更有效的T细胞疗法

由于TAC本身不具有任何信号传导能力,因此T细胞活化仅由内源性天然TCR介导。TAC利用完整的T细胞抗癌潜力,同时保留细胞的自然控制和安全机制。TAC分子可以通过特定的肿瘤靶标和其他细胞外或细胞内部分进行定制,为特定肿瘤类型进行优化和微调。TAC目前正在开发用于自体(患者衍生)应用的潜力,并且是具有同种异体(“现成的”,供体衍生的)应用的潜力。


TAC技术在临床前模型中表现出优势

Triumvira在临床前研究中对TAC技术进行了广泛测试,并证明TAC-T细胞相比CAR-Ts来说,可以携带记忆T细胞标记,并有效侵入实体瘤。这些特征有助于完全消除实体瘤,并且在体内没有毒性。


(图片来源:公司官网)


现有的工程化T细胞疗法受到识别、激活或信号传导问题的阻碍

虽然CAR-T方法对血液系统恶性肿瘤非常有效,但它们未能在实体肿瘤中产生良好结果,并且通常受到严重/致死毒性的阻碍。这些临床结果可能是由于CAR提供的是非天然信号。CAR的非天然信号传导性质导致不受控制的T细胞活化,随后在实体瘤的恶性肿瘤微环境中快速耗尽。


TCR方法使T细胞能够鉴定所选靶标并使用天然信号传导,这在实体瘤中可能是优选的,并且已经证明了一些针对实体瘤的临床活性。然而,TCR提供有限的肿瘤细胞识别,因为其依赖于主要组织相容性复合物(MHC)结合,其在癌细胞中经常不存在或下调。


TAC优于CAR和TCR方法的竞争优势

TAC代表了CAR和TCR方法的重大进步,因为TAC(i)能够更有选择性地识别肿瘤细胞,(ii)通过天然TCR激活T细胞,利用天然活化和调节机制,以及(iii)缺乏强直性信号,因此T记忆细胞持续存在(而不是耗尽)。因此,TAC工程T细胞有望诱导一种可控的肿瘤特异性反应,降低毒性,消除实体肿瘤。


TAC与CAR的优势对比

(图片来源:公司官网)


研发管线

(图片来源:公司官网)


Triumvira总裁兼首席执行官,医学博士Paul Lammers评论道:“TAC01-CD19有可能成为不同类型癌症患者细胞治疗的下一代解决方案。


关于Triumvira Immunologics

Triumvira Immunologics是一家免疫治疗公司,由McMaster大学和Bloom Burton&Co。的Jonathan Bramson博士于2015年共同创立,旨在开发比现有基因更安全,更有效的新型T细胞疗法治疗癌症,包括嵌合抗原受体(CAR)和工程化T细胞受体(TCR)治疗。专有的T细胞抗原偶联剂(TAC)技术可以培养完整的天然T细胞受体,并且不受主要组织相容性复合物(MHC)的影响,可以为更广泛的实体或液体恶性肿瘤和疾病患者开发更好的治疗方法。


有关更多信息,请访问www.triumvira.com


参考来源:

公司官网

https://www.businesswire.com/news/home/20190501005171/en/

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