靶向STAT6的小干扰RNA候选药物临床前研究显示巨大抗肿瘤潜力丨医麦猛爆料

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2019年5月15日/医麦客 eMedClub/--近日，由英国生物技术公司Celixir开发的基于小干扰RNA（siRNA）的靶向STAT6的候选药物在临床前研究中显示，能够抑制结直肠癌细胞HT-29和乳腺癌细胞ZR-75-1的增殖并诱导其凋亡，在7天内使体外培养条件下的肿瘤细胞数量减少了50%，显示出了巨大的实体瘤治疗潜力。

图片来源：Blueray Capital

该研究于2019年5月10日发表于PLOS One，题为STAT6 knockdown using multiple siRNA sequences inhibits proliferation and induces apoptosis of human colorectal and breast cancer cell lines。（doi.org/10.1371/journal.pone.0207558）

关于该研究

转录因子STAT6在不同肿瘤中高表达，特别是在人类恶性淋巴瘤、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌和乳腺癌中。有研究证实，STAT6与癌细胞增殖、肿瘤恶化以及预后不良有关。所以，该研究团队的思路是，下调或者阻断STAT6的表达或许可用于治疗STAT6高表达的肿瘤。

而结直肠癌和乳腺癌是两种普遍癌症的代表，而且它们的发病率逐年增加。有数据显示，在2018年所有新诊断的癌症病例中，结直肠癌和乳腺癌分别占10.2％和11.6％。所以，他们将研究的目标适应症瞄准了结直肠癌和乳腺癌。

在该研究中，他们利用结肠癌细胞系HT-29和乳腺癌细胞系ZR-75-1针对4种靶向STAT6的siRNA候选药物进行了体外试验。STAT6 mRNA和蛋白质水平的降低证实了转染是成功的，并且通过细胞增殖和凋亡的情况来评估对STAT6的敲低效率。

结果显示，siRNA候选药物浓度为100nM时是最有效的。4种siRNA候选药物都可抑制肿瘤细胞增殖，但是STAT6 siRNA-1和siRNA-4显示出更大的作用。

在接下去的研究中，以最佳浓度100nM进行STAT6.1和STAT6.4分别在HT-29和ZR-75-1的体外试验。结果显示，STAT6.1和STAT6.4显著抑制了肿瘤细胞的增殖。

通过流式细胞术检测还发现，STAT6.4诱导了肿瘤细胞凋亡。STAT6.4主要引起了HT-29细胞晚期凋亡和总凋亡，而引起了ZR-75-1细胞早期凋亡和总凋亡。这两种细胞系由STAT6.4诱导的凋亡阶段的这种差异可能是由于细胞系的生长速率不同造成的。由于ZR-75-1细胞显示出比HT-29细胞更长的倍增时间，因此检测ZR-75-1细胞的晚期细胞凋亡可能需要经过更长的细胞培养时间。

虽然研究显示，100nM的STAT6.1和STAT6.4可将肿瘤细胞数量减少维持7天；不过，研究团队希望进一步探究STAT6.1和STAT6.4的顺序转染是否可以维持肿瘤细胞数量减少。最后得到的结果是肯定的。

Celixir首席执行官Ajan Reginald表示：“现在我们正在动物模型中测试这些候选药物。我们的目标是在5年之内开展临床试验。虽然我们只是处于药物开发过程的初期，但是针对几种实体肿瘤的体外试验表现良好，所以其前景是广阔的。”

推荐阅读：

参考出处：

https://labiotech.eu/medical/celixir-rnai-cancer-colon/

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0207558

点一次瘦一斤