默克22亿美元收购Peloton，探索小分子候选药物的肿瘤治疗潜力丨医麦猛曝料
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2019年5月23日/医麦客 eMedClub/--从默克官网获悉，近日，默克与Peloton签订了收购协议。根据协议条款，默克将通过子公司收购Peloton的所有已发行股票，并支付 10.5亿美元预付款。此外，在成功实现候选产品的监管和销售里程碑后，将继续支付11.5亿美元。两家公司预计此次收购将于2019年第三季度完成。
Peloton Therapeutic是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的新型小分子候选药物，用于治疗肿瘤和其他非肿瘤疾病的患者。Peloton的主要候选药物是PT2977，一种新型口服HIF-2α抑制剂，处于针对肾细胞癌（RCC）的开发中。
默克研究实验室主任Roger M. Perlmutter博士说：“此次收购体现了默克基于极具前景和创新性研究寻求新型肿瘤治疗候选药物的战略。Peloton科学家已经将他们在HIF-2α生物学方面的独特专长应用于开发PT2977，而且PT2977已经在肾细胞癌的治疗中显示出作用。作为我们广泛的肿瘤药物研发的一部分，我们期待进一步推进这一候选药物。”
Roger M. Perlmutter（图片来源：GeekWire ）
Peloton CEO John A. Josey博士则表示：“作为肿瘤研究领域的领导者之一，默克与我们共同致力于推进针对HIF-2α的候选药物的开发，以治疗患有晚期肿瘤和其他疾病的患者。基于PT2977现在的研发阶段，我们相信默克将起到进一步的推动作用。”
John A. Josey（图片来源：Peloton官网）
HIF-2α与小分子候选药物
缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）是一种转录因子，其部分调节机体对缺氧的应答。对于正常成人，当氧气充足时，HIF-2α在很大程度上是无活性的，因为被脯氨酰羟化酶（PHD）和泛素化酶系统有效降解。而在低氧条件下（缺氧），降解系统无活性，并且HIF-2α转录活性增强。这将导致多种蛋白质的表达，包括与新红细胞的产生和新血管的形成相关的因子。
在某些疾病情况下，HIF-2α转录机制可以驱动异常血管生长和细胞增殖，以及导致其他不良影响。例如，HIF-2α可能因泛素化酶系统的缺陷而失调。具体而言，von Hippel Lindau（VHL）肿瘤抑制因子，作为该系统的一部分，在von Hippel Lindau病（VHL病）和绝大多数肾细胞癌（RCC）中就失活了。VHL肿瘤抑制因子的失活导致HIF-2α的异常激活，而HIF-2α正是RCC中的关键致癌驱动因子。
还有证据表明，在多形性胶质母细胞瘤（GBM）中，缺氧与预后不良有关，并导致HIF-2α的激活。此外，在肺动脉高压（PAH）、进行性肺病和某些其他疾病中，PHD酶的表达降低也导致HIF-2α活性增加。
Peloton就正在推进针对HIF-2α的口服小分子候选药物的研发管线。
研发管线（图片来源：Peloton官网）
PT2977
Peloton的主要候选药物PT2977是一种有效的、选择性的口服HIF-2α抑制剂，最开始专注于治疗肾癌，特别是转移性肾细胞癌（RCC）和von Hippel Lindau病（VHL病）相关的RCC。
在这些疾病中，VHL肿瘤抑制因子失活导致HIF-2α被异常激活。可以说，在超过90％的透明细胞RCC（最常见的肾癌形式）中观察到VHL肿瘤抑制因子的失活。
目前，PT2977还正处于治疗VHL疾病相关RCC的2期临床试验，联合卡博替尼（一种VEGFR靶向药）治疗转移性RCC的2期临床试验，治疗转移性RCC的剂量递增和剂量扩展的1/2期临床试验，以及治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）的1/2期临床试验。
PT2567
Peloton还开发了PT2567，也是一种有效的、选择性的口服HIF-2α抑制剂，用于非肿瘤适应症，最开始针对于肺动脉高压（PAH），目前仍在探索其在炎症性肠病中的开发潜力。
参考出处：
https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/merck-acquire-peloton-therapeutics-bolstering-oncology-pi
https://www.pelotontherapeutics.com/