GSK再砸重金布局TCR-T疗法，Immatics成该领域的吸金王丨医麦新观察

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2020年2月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--2月20日，致力于开发T细胞重定向癌症免疫疗法的生物公司Immatics Biotechnologies GmbH宣布与葛兰素史克(GSK)达成战略合作协议，共同开发针对多种癌症的新型过继细胞疗法。两家公司将在识别、研究和开发下一代T细胞受体(TCR)疗法方面展开合作，重点是实体瘤。双方将首先开发自体T细胞疗法，并可以选择使用Immatics的ACTallo®策略进一步开发同种异体细胞疗法。

根据协议，GSK将获得Immatics公司两项TCR-T免疫细胞疗法项目，Immatics将收到两个初始项目4500万欧元(约5000万美元)的预付款，并有资格获得每个产品超过5.5亿美元的开发、监管和商业化的里程碑付款，以及额外的特许权使用费。此外，GSK还可选择与Immatics合作开发其他TCR治疗项目，对于每一个额外的项目，Immatics都有权获得期权、里程碑和特许权使用费。因此，这笔交易可能会超过10亿美元，如果GSK选择纳入更多的目标计划，这笔交易的金额可能会继续增加。

在此次合作中，Immatics主要负责TCR疗法的研发和验证直至指定临床候选者，GSK将全权负责其进一步全球开发、制造和商业化。并且GSK有可能与Immatics合作开发一个或多个TCR治疗，包括在GSK的要求下进行首次人体临床试验。

Immatics首席执行官Harpreet Singh表示:“我们很高兴与GSK进行这一战略合作，GSK已经在致力于采用细胞疗法和TCR-T策略。通过将Immatics全球领先的靶点和TCR发现平台与GSK公司先进的制造、开发能力以及其致力下一代TCR-T技术的承诺相结合，两家公司将携手合作，为癌症患者开发有效的新疗法，以填补大量未被满足的医疗需求。”

领先的TCR和肿瘤靶点开发平台

Immatic创建于2000年，积极开发T细胞重定向免疫疗法治疗癌症。该公司的变革性候选产品是一流的过继细胞疗法和双特异性TCR分子。这些产品针对的是已经被Immatics的领先的专利平台XPRESIDENT®技术识别和验证的肿瘤靶点。与Immatics强大的TCR发现技术XCEPTOR™一起，这两个平台允许开发全范围的癌症治疗。

目前，Immatics基于其独特的靶点(XPRESIDENT®)和T细胞受体(XCEPTOR™)发现能力，开发了广泛而多样的癌症免疫治疗组合。其产品线包括以ACTolog®（自体）、ACTengine®（自体）和ACTallo®（异体）方法为基础的T细胞治疗方案，以及若干双特异性TCR和抗体分子（TCER™分子）。

▲ Immatics公司的T细胞治疗方案（图片来源：Immatics官网）

XPRESIDENT®是最敏感、准确和高通量的技术，能够识别几乎任何类型癌症的靶标。而其创新的TCR平台XCEPTOR™能够快速高效地发现和鉴定大量高亲和力和高特异性的T细胞受体，这些受体可用于T细胞工程中的TCR-T等过继细胞治疗。此次合作，双方计划利用Immatics公司XCEPTOR® TCR发现平台识别的专有TCRs来针对两个专有靶点，这两个靶点通过Immatics的XPRESIDENT®技术发现和验证。

▲ Immatics公司产品管线（图片来源：Immatics官网）

近年来，Immatics先后与Genmab、Amgen、Morphosys、Roche、Celgene以及MD Anderson癌症中心等多家合作伙伴联合开发过继细胞疗法和双特异性抗体。早在2013年便与Roche（罗氏）达成超10亿美金的合作；2017年又与Amgen（安进）达成一项价值超过13 亿美元的交易；2018年，丹麦的Genmab公司与Immatics达成了一项5.5亿美金的药物发现和开发协议；2019年8月联手Celgene开拓TCR-T疗法，总价值15.9亿美金。

在Immatics首席执行官Harpreet Singh看来，这些交易证明了TCR疗法扩大实体肿瘤治疗范围的潜力。

TCR-T在实体瘤中的优势及布局

CAR-T细胞疗法已有两款进入市场，目前只被批准用于治疗血癌，只针对癌细胞表面的一种蛋白质。CAR-T只能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，这样的作用方式更直接，不需要抗原呈递的过程。但同时，这也决定了CAR-T疗法更适合表面抗原暴露程度更高的血液肿瘤；不能有效浸润到肿瘤内部，是导致目前实体瘤上疗效不佳的原因之一。

而相比于CAR-T细胞疗法，TCR-T同样是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后将其回输到患者体内杀伤肿瘤的细胞疗法，但这两种疗法识别抗原的机制截然不同。

▲ TCR-T与CAR-T细胞疗法（图片来源：Kite）

TCR-T引入的是一个天然存在的T细胞受体(TCR)，通过提高TCR的活性，来增强对癌细胞的杀伤力；而CAR-T引入的则是一个由科学家重新设计靶向肿瘤的CAR抗体，已知有可能导致严重的副作用(如细胞因子风暴)。另外，TCR-T不仅能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，还能识别细胞内的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，这使其在治疗实体瘤方面具有优势。

目前TCR-T已经成为研究热点，国内外许多公司正在布局针对多种癌症类型的TCR-T疗法。

诸如优瑞科、复星凯特、药明巨诺、香雪制药、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药、Ziopharm Oncology、Adaptimmune Therapeutics、TCR2 Therapeutics、Immunocore、Medigene、Adaptive Biotechnologies、罗氏旗下Genentech、吉利德旗下Kite，以及Bluebird bio等公司已经纷纷布局TCR-T细胞疗法。

GSK早在2014年就与拥有SPEAR T细胞平台（能生成高亲和力的增强型TCR）的Adaptimmune公司取得合作，是进入TCR领域较早的大型制药公司。之后GSK继续在该领域投资，将Adaptimmune的一项靶向NY-ESO-1抗原的TCR-T疗法（GSK3377794）推进关键试验阶段，目前该产品正处于临床II期研究中，适应症是滑膜肉瘤。2017年9月，GSK宣布与Adaptimmune启动合作，获得其NY-ESO SPEAR T细胞疗法的独家研发和推广权。

2019年3月，广州市香雪制药股份有限公司子公司广东香雪精准医疗技术有限公司向国家药品监督管理局提交的TAEST16001注射液新药临床注册申请已获得国内首个TCR-T临床试验许可。

推荐阅读：

参考出处：

1.https://endpts.com/tcr-focused-immatics-adds-another-marquee-name-to-its-list-of-partners-gsk/

2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-pays-50m-for-two-solid-tumor-cell-therapies-from-immatics

3.https://www.biospace.com/article/releases/immatics-and-gsk-partner-to-develop-novel-adoptive-cell-therapies-/

4.https://www.biospace.com/article/immatics-and-gsk-team-up-on-adoptive-cell-therapies/

http://immatics.com/（Immatics 公司官网）

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